200163. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pantetin-észterek és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
13 HU 200163B 14 8. példa 14,5 g (0,0695 mól) 3-(3-piridU-metoxi-karbonü)-propionsav és 9,39 g (0,0695 mól) 1-hidroxibenzotriazol 500 ml vízmentes tetrahidro-furénnal készült oldatához 0 °C hőmérsékleten hozzáadunk 5 14,35 g (0,0695 mól) diciklohexil-karbodiimidet. Az elegyet 1 órán át 0 ®C hőmérsékleten keverjük, majd a csapadékot kiszűrjük, és a szűrlethez hozzáadunk 33,5 g (0,0695 mól) pantetein-tallium(I)-sót. Ezután a reakcióelcgyet 12 órán át szobahőmérsék- 10 létén keverjük, majd a csapadékot kiszűrjük és tetrahidro-f uránnal mossukAz egyesített szűrletről és mosófolyadékokról az oldószert ledesztilláljuk, a maradékhoz nátrium-klorid vizes oldatát adjuk, és a vizes elegyet kloroformmal kirázzuk. 15 A Idoroformos részt nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes nátriunnszulfáton megszárítjuk. és az oldószert ledesztilláljuk. A 28 g súlyú maradék olajat egy 1100 g Merckféle szilikagél 60-nal (szemcseméret: 70—230 20 mesh) töltött oszlopon kromatografáljuk, eluensként kloroform és metanol 87:13 arányú elegyét használjuk. A megfelelő frakciókról az oldószert csökkentett nyomáson ledesztillálva viszkózus olaj formájában 25 17 g (hozam: 52%) (XII) képletű vegyületet kapunk. Ez a termék a vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat (futtató elegy: kloroform és metanol 85:15 arányú elegye) és a nagyfelbontású folyadék-kromatográfiás vizsgálat szerint egységes. 30 Analízis a C21H31N3O7S képlet alapján: számított: C: 53,72, H: 6,65, N: 8,95, S: 6,83%, talált: C: 53,53, H: 6,70, N: 8,74, S: 6,87%. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 35 1. Eljárás az (I) általános képletű, ahol R és Rí jelentése egyaránt 3-piridin-acetU-csoport vagy 3-(3-pirldil-metoxi-karbonil)-propionil-csoport, R2 jelentése (TV) általános képletű csoport, R és Rj jelentése a fenti, azzal a megkötéssel, hogy R és Rt jelentése minden egyes vegyület esetében megegyezik az 0) általános képletű vegyületekben felvett jelentésűkkel, észterek előállítására, azzal jellemezve, hogy pantetint egy szerves oldószerben bázisos katalizátor jelenlétében, továbbá a reakcióhoz használt sav mennyiségével — előnyösen egyenértéknyl mennyiségű — kondenzálószer, célszerűen diciklohexil-karbodiimid jelenlétében, —15 °C és +25 ®C hőmérsékleten 3-piridin-ecetsav vagy 3-(3-pirídilmetoxi-karbonil)-propionsav 1—4 mólnyi mennyiségével reagáltatunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan 0) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R és Rt jelentése 3-(3-piridil-metoxi-karboniI)-propionilcsoport, és R2 jelentése (TV) általános képletű csoport, ahol R és Rt jelentése 3-(3-piridil-metoxi-karbonil)propioni!-csoport,°C azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket alkalmazzuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan 0) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R és Rí jelentése 3-piridin-acetil-csoport és R2 jelentése (IV) általános képletű csoport, ahol R és R1 jelentése 3-piridin-acetil-csoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket alkalmazzuk. 4. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként valamely az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet — R, Rt, R2 jelentése az 1. igénypont szerinti—a gyógyszerkészítésben szokásos adalék- és/vagy segédanyagokkal együtt gyógyszerkészítménnyé feldolgozunk. Kiadja: Országos Találmányi Hivatal, Budapest Felelős kiadó: Hlmer Zoltán osztályvezető UNITAS-KÓDFX 8
