200162. lajstromszámú szabadalom • Eljárás transz-1,2-diamino-ciklohexil-amid-származékok, valamint az ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 200162B 8 7 Un jelenlétében. A nem-specifikus kötődést 10-6 mól D-Ala-MePheGly-ol-enkefalin és 10-6 mól D-Ala-D-Leu-enkefalin jelenlétében határozzuk meg. A reakciókat úgy fejezzük be, hogy az elegyet 5 gyorsan megszűrjük, és a szűrőkhöz kötődő radioaktivitást folyadék-szcintillációs spektrofotometriás módszerrel mérjük. A kapott adatokat Scatchard [Ann. N. Y. Acad. Sei., 5JL 660—672 (1949)] és Hül [J. Physiol., áfl. 10 IV—Vin (1910)] módszerével analizáljuk. A triciált etorfin, D-Ala-MePheGly-ol-enkefalin és a DAJa-D-Leu-enkefalin kötődésének a hideg ligandumokkal való gátlását a specifikus kötődés százalékos gátlása logaritmusának regressziójából Vfgy a hideg ligandum koncentrációja logaritmusának regressziójából számítjuk ki. Az inhibiciós (gátlást) állandót (KI) a következő képlettel számítjuk ki: K i - IC5so/( 1 +[LVKd), ahol [L] a jelzett ligandum koncentrációja, és Kd jelentése a jelzett ligandum egyensúlyi disszociációt állandója. E vizsgálatokban a jelen találmány szerinti néhány (Ia.HG) általános képletű vegyületre kapott eredményeket az 1. táblázatban adjuk meg. Rt R2 n X Z Y Ki, mól Kappa Mfi ciklo-CiHg 0 4-CH2 s H 3.73x10’’ 4,08x10'! ciklo-C4Hg 0 5-CH2 NCH3 2,3-ciklo-C4H8 3,97x10“” 4,67x10’7 ciklo-CUHg 0 3-CH2 NH H 7,45x10’® 2,94x1 O'6 ciklo-C4H8 0 3-CH2 S H 4,85x10’® >loz CH3.H 0 4-CH2 s H 10—10'7 >10“* ciklo-C4Hg 1 3-CH2 NH H >10l CH3.CH2-0 4-CH2 S H ~10’7 10 -10'7-ciklo-C3H4 CH3, CH2CH-CH2 0 4-CH2 S H-10’7 2,lxl0’7 ciklo-CUHs 2 3-CH2 NH H >10-* NV , cüdo-C4H8 0 3-CH2 O 2-CH3 7,89x10’® “l°'í ciklo-GtHg 0 3-CH2 ch2 H ~10^ ~ 10'! ciklo-CUHg 0 5-CH2 O 3-Ph ~io^ ~10's -a ciklo-GíHs 0 2-CH2 ch2 H-10.-10— W* ciklo-C4H8 0 7-CH2 S 3-(2’-tienü)-10’ NV ciklo-C4H8 0 5-CH2 S 3-Ph ~1° -NV cikJo-C4Hs 0 4-CH2 s 7-n-Pr 4,24x10’* l,82xl0*7 ciklo-CsHjo 0 4-CH2 s H 2,45xl0’7 2.41X10-6 CH3-2-tetrahidro-furfurü ciklo-C4H8 0 4-CHMe s H >10-6 _ NV CH3, 0 4-CH2 s H 2,05x10’7 3,25x10’® CH2CH-CMe2 A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket és/vagy ezek nem-toxikus, gyógyászatilag elfogadható sóit emlősöknek olyan gyógyászati készítmények vagy gyógyszerformák alakjában adhatjuk be, amelyekben a jelen találmány szerinti egy vagy több vegyület van jelen és/vagy egy nemtoxikus, gyógyászatilag elfogadható vivőanyag. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületekct parenterálisan (a gyomor- és bélrendszer megkerülésével) a szokásos, önmagában ismert, injektálhtó, cseppfolyós halmazállapotú vivőanyagokkal, mint például steril, lázkeltő anyagot nem tartalmazó ízzel, sterü, peroxidmentes etil-oleáttal, vízmentes alkoholokkal, propilén-glikollal vagy ezek keverékeivel együtt adhatjuk be. Az injekciós oldatok készítéséhez használható, alkalmas gyógys/erkészítési segédanyagok lehetnek például stabílizálószcrek, az oldódást elősegítő .i’tvagok, pufferek és a viszkozitást szabályozó anyagok. Ilyen segédanyagok például az etanol, etilén-diamin-tetraecetsav (EDTA), tartarát-pufferek, citrát-pufferek és a viszkozitás szabályozására szolgáló, nagy molekulasúlyú polietilén-oxidok. Az Uyen gyógyászati készítményeket intramuszkulárisan (az izomba), intraperitoneálisan (a hasüregbe) vagy intravénásán (a vénába) injektálhatjuk. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket és/vagy ezek nem-toxikus, gyógyászatüag elfogadható sóit emlősöknek orálisan a szokásos, önmagában ismert, összeférhető, szilárd vagy cseppfolyós halmazáüapotú vivőanyagokkal együtt adagolha tjük. Az Uyen, orális adagolásra szánt gyógyászati készítmények a szokásos, önmagában ismert adalékanyagokat tartalmazhatják, például kötőanyagokat, mint például szirupokat, gumiarábikumot, zselatint, szorbitot, tragakantát, polivinflpirrolidont vagy ezek keverékeit. E készítmények tartalmazhatnak továbbá töltőanyagokat, mint pél-50 55 60 65 5
