200161. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenetanol-amin-származékok és ezen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

HU 200161 B

13

15. példa

A gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel alábbi összetételű tablettákat készítünk:

Komponens Mennyiség mg/tabletta

(I) általános képletű hatóanyag, pl a,a-[[[p-(2-etoxi-etoxi)-fenetü]-imino]-dimetilén]-bisz[(R)-m-klór-benzil-alkohol]

250

Laktóz

220

Kukoricakeményítő

300

Kukoricakeményítőcsiríz

50

Kalcium-sztearát

5

Dikalcium-foszfát

45

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás (I) általános képletű fcnetol-amin-származékok (mely képletben

n értéke 1;

L1 és L2 jelentése hidrogénatom vagy közülük az egyik 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csöpört és a másik hidrogénatomot jelent;

T hidrogénatomot vagy metilcsoportot képvisel;

X1 és X2 jelentése adott esetben meta-heiyzetben bróm-, klór- vagy fluoratommal vagy trifluor-metilvagy nitrocsoporttal helyettesített fenilcsoport;

Y jelentése -(CH2)i-4-0-G, -(CH2)i^-CH=CHC(0>Z, -C(0)-Z vagy -CH(COOR)2 általános képletű csoport, ahol

G jelentése 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-(l-4 szénatomos alkil)- vagy -(CH2)t^t- Q csoport;

Q jelentése fenoxicsoport vagy adott esetben para-helyzetben fluoratommal vagy fenoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport;

Z jelentése -OR vagy -NR*R2 általános képletű csoport.

R, R1 és R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport és

R jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport) és gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy

a) valamely (IV) általános képletű fenolt (mely képletben n, L , L2, T, X1 és X2 jelentése a fent megadott) egy az Y csoport bevitelére alkalmas vegyülettel éterezünk; vagy

b) valamely (II) általános képletű amint (mely képletben Q1 Jelentése (A) vagy (B) általános képletű csoport; Q2 jelentése hidrogénatom és T, n és Y jelentése a fent megadott) egy az (A) vagy (B) általános képletű csoport beviteléra alkalmas vegyületet alkilezünk, és bármely fenti módon előállított (I) általános képletű vegyifletet, ahol a képletben L1 és L2 jelentése hidrogénatom, kívánt esetben az amino-nitrogénatomhoz viszonyított ß-helyzetü egyik hidroxilcsoport 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-oxi-csoporttá alakítására észterezünk; és/vagy egy (I) általános képletű vegyületet gyógyászati szempontból alkalmas savaddíciós sóvá alakítunk.

(Elsőbbség: 1986.02.14.)

2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás olyan fenetolamin-származékok előállítására, amelyeknek (I) általános képletében Y jelentése -(CH2)i-4-OG általános

képletű csoport, ahol a képletben G jelentése C1-4 alkoxi-alkil-c söpört, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk.

(Elsőbbség: 1985.04.16.)

3. A 2. igénypont szerinti eljárás olyan fenetolamin-származékok előállítására, amelyeknek (I) általános keletében L1 és L2 jelentése közül az egyik jelentése etoxikarbonil-csoport, a másik hidrogénatom, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk.

(Elsőbbség: 1985.04.16.)

4. A 2-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás olyan fenetol-amin-származékok előállítására, amelyeknek (I) általános képletében T jelentése metilcsoport és a T metilcsoportot hordozó szénatom R-konfigurációjű, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk.

(Elsőbbség: 1985.04.16.)

5. A 2-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás olyan fenetanol-amin-származékok előállítására, amelyeknek (I) általános képletében X1 és X2 fenil-, m-fluor-fenil- vagy — különösen előnyösen — mklór-fenil-csoportot képvisel, és különösen előnyöd sen az X1 csoportot hordozó szénatom R- és az X2 csoportot hordozó szénatom R- vagy S-konfigurációjú, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk.

(Elsőbbsége: 1985.04.16.)

6. A 2-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás olyan fenetanol-amin-származékok előállítására, amelyeknek (I) általános képletében Y jelentése 2- metoxi-etoxi-etil-, 2-p-fluor-fenetoxi-etil-, 2-fenoxietoxi-etil-, p-fenoxi-benziloxi-etil-, dimetil-karbamoil-, metoxi-karbonil-allil-, bisz-(metoxikarbonil)metil-, etoxikarbonil- vagy — különösen előnyösen — 2-fenetoxi-etil- vagy 2-etoxi-etíl-csopoit, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk.

(Elsőbbség: 1985.04.16.)

7. A 2-6. igénypontrác bármelyike szerinti eljárás olyan fenetol-amin-származékok előállítására, amelyeknek (I) általános képletében n értéke 1; Lr és L2 jelentése hidrogénatom, T Jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport; X1 és X2 jelentése m-klór-fenilcsoport és Y jelentése 2-fenetoxi-etil- vagy 2-etoxietilcsoport; és különösen előnyös az Xr csoportot hordozó szénatom R-konfigurációjű, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk.

(Elsőbbség: 1985.04.16.)

8. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás

ot,a’-[[[p-(2-etoxi-etoxi)-fenetil]-imino]-dimetilén]-bisz[(R)-m-klór-benzil-alkohol] előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk.

(Elsőbbség: 1986.02.14.)

9. Az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás

a,a’-[[[(R)-a-metil-p-[2-(fenetoxi)-etoxi]-fenetil]-imino]-dimetilén]-bisz[(R)-m-klór-benzil-alkohol];

(R) -m-kl0r-a-[[[(S)-m-kl0r-ß-hidroxi-fenetil]-(R) -a-metil-p-[2-(fenetoxi)-etoxi]-fenetil]-amino]-metil]-benzil-aÍkohol;

3-klór-a,a’-[[[(R)-p-(2-etoxi)-a-metil-fenetil]-im

ino]-dimetilén]di-(R)-benzil-alkohol;

(S) -m-klór-a-[[[(R)-p-(2-etoxi-etoxi)-a-metil-fe-14

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

8