200156. lajstromszámú szabadalom • Eljárás di-hidroxi-propán-származékok elválasztására
HU 200156 A 2 A találmány az l-(2,6-dimetil-fenoxi)-2-hidroxi-propán (I) és a 2-(2,6-dimetil-fenoxi)-l-hidroxi-propán (II) elválasztására vonatkozik. A (I) képletű vegyület az antiarithmikumként közismert l-(2,6-dimetil-fenoxi)-2-amino-propán (III) illetve sójának kiindulási vegyülete, de számos egyéb szintézisben is fontos szerepe van, mint intermedier. A (II) képletű vegyület előállítására szolgáló eljárások többnyire 2,6-dimetil-fenol (IV) és 1,2-epoxi-propán (V) reakcióján alapulnak, melyet az 1. reakcióvázlaton tüntettünk fel. Ezen eljárások részleteit a 216 896 és 235 184 lajstromszámú csehszolvák és a 176 102 lajstromszámú magyar szabadalmi leírásokban szereplő példák mutatják be. Bár az eddig ismert szabadalmi leírások és egyéb irodalmi közlemények nem -tesznek említést a kívánatos (I) képletű vegyülettel izomer (II) képletű vegyületről, mint káros melléktermékről, közismert, hogy az aszimmetrikus epoxidok mint például az (V) képletű vegyület és nukleofil reaktánsok, mint például az alkáli-fenolátok reakcióinak termékei a nem-regioszelektív gyűrű felhasadás miatt nem egységesek. Ezt a problémakört például Jamice Gorynski Smith közleménye részletesen elemzi (Synthesis 1984 629- 56) A (IV) és (V) képletű vegyületek reakciója során feltételezhető (II) képletű káros mellékterméket tisztán és független úton a 3 474 1234 sz. USA szabadalmi leírás 17. példája alapján igen egyszerűen elő lehet 5 állítani. Kísérleteink során bebizonyosodott, hogy (IV) és (V) képletű vegyületek eddig ismert eljárások szerinti reakcióinak termékei nem egységesek: az (I) és (II) képletű vegyületek aránya az alkalmazott eljárás függ- 10 vényében 85:15 és 95:5 között változik. Állításunkat az I. táblázatban feltüntetett GC, Hl-NMR és MS spektroszkópiai vizsgálati eredmények támasztják alá. A NMR spektrumokat a következő alakban közöljük: 15 1.25 (3 H) d (J=6 Hz) 1.25 kémiai eltolódás 3 H a jelhez tartozó protonok száma d a jel multiplicitása 20 J csatolási állandó Multiplett jelölések: s - szinglett d - dublett 25 m - multiplett sz - széles elhúzódó jel H*-NMR MS m/e+ (%) ch3 op.: 35-37 °C ch3 l,25(3H)d (J=6Hz) 180 (38,2) o CH 4,20(1 H)m; CH2 3,67(2H)m 122 (100) OCH2-CH-CH3 I OH 2,95(1 H)sz; CH3-Ar 2,25(6H)s OH Ar 6,80-7,10(3H)m ch3 ch3 op.: 135-ch3 l,18(3H)d (J=6HZ) 180 (25,0) / < CH2 -OH 140 °C i ch2 3,75(2H)m; CH 4,20(1 H)m 149 (20,6) (o O-CH \ (p=l,6 kPa) OH 2,40(1 H)sz; CH3-Ar 2,25(6H)s 122 (100) \____< ch3 Ar 6,80-7,10 (3H)m ch3 A (III) képletű vegyület előállításakor a (II) képletű 55 vegyülettel szennyezett (I) képletű vegyület felhasználása komoly hátrányt jelent, mivel a reakciókban képződő (II) képletű vegyülettel analóg vegyületek csak nagy veszteség árán távolíthatók el. Ezen bonyolult idő és energiaigényes közbenső tisztítási lé- 60 pések hiányában a (III) képletű vegyületet tartalmazó végterméket szennyező (II) képletű vegyülettel analóg amin-hidroklorid jelenléte kizárja a termék humán gyógyászati felhasználhatóságát. Az (I) és (II) képletű vegyület elválasztására vagy 65 az (I) képletű vegyület bármilyen tisztítására vonatkozó módszerről nincs tudomásunk. Az említett szabadalmak az (I) képletű vegyületet folyadékként írják le. Kísérleteink során arra a felismerésére jutottunk, hogy az irodalomból ismert eljárásokkal előállított illékony szennyezéseitől (pl. oldószer, víz stb.) megtisztított, folyékony halmazállapotú (II) képletű vegyületet szennyezésként 5-15 tömeg %-nyi mennyiségben tartalmazó (I) képletű nyers termék -10 Celsius-foknál alacsonyabb hőmérsékleten hosszabb tá
