200098. lajstromszámú szabadalom • Eljárás peptikus fekélyek kezelésére alkalmas gyógyászati készítmény előállítására
3 HU 200098 B t oxi-propil-metil-cellulóz-ftálát, hidroxi-propil-metil-cellulóz-acetii-szukcinát, poli(vinil-alkohol)-ftalát, sztirol-maleinsavanhidrid-kopolimer, sztirol-maleinsav-kopolimer, metil-metakrilét-metakrilsav-kopolimer és metil-akri- 5 lát-raetakrilsav-kopolimer lehet. Az enterális bevonattal ellátott granulákat vagy finom kapszulákat előnyösen kapszulába töltjük. Enterális bevonattal ellátott kapszulákat úgy állíthatunk elő, hogy a hagyományos mó- 10 dón előállított kapszulákat a fent említett egy vagy több enterális bevonásra alkalmas alapanyaggal bevonjuk, vagy egy enterális alapanyaggal vagy zselatinnal alkotott keverékével készítünk kapszulát. 15 A kúpokat az alábbiak szerint állíthatjuk elő. Az (I) általános képletű vegyületböl és (a) egy lipofil bázisból, például kakaóvajból vagy szilárd zsiradékból, vagy (b) hidrofil bázisból, például polietilénglikolból vagy glicerinből különböző arányú homogén elegyet készítünk, majd a kapott elegyet formákba helyezzük. Az (I) általános képletü hatóanyagiok) és a hordozóanyagok, illetve egyéb segédanyagok aránya tág határok között változhat: előnyösen 1:100-100:1 lehet. Az (I) általános képletű vegyületek fekélyellenes hatásét és toxikológiai profilját az alábbiakban ismertetjük. A vizsgálatokat az 1. táblázatban ismertetett vegyületekkel végezzük. Referencia-vegyületként a pentoxifillint - l,2,3,6-tetrahidro-3,7-dimetil-l-(5- -oxo-hexil)-purin-2,6-diont - használjuk a farmakológiai vizsgálatokban. 1. táblázat: (I) általános képletű vegyületek szerkezete Vegyület Rí R2 R3 száma í. Cll3-CO-(CH2)4--CH3-C2H5 2.* CH3-CO-(CH2)4--CH3-(CH2)2-CH3 3. CH3-CO-(CH2>3--CHs-(CH2)2-CH3 Pentoxi-CH3-CO-(CH2>4--CH3-CH3 fillin * : propentofillin 1. Fekélyellenes hatás 1.1. Bezárással és vizbemeritéssel indukált gyomorfekély elleni védóhatás vizsgálata patkányon 10 A vizsgálatot 250-300 g-os, him Spargue-Dawley patkányokkal végezzük, csoportonként 5-24 állatot használunk. Az állatoknak egy éjszakán át tartó éheztetés után orálisan adjuk a vizsgálandó vegyületet. ^5 Az állatokat ezután azonnal ketrecbe zárjuk, enyhe éteres altatás mellett, és 20 °C-os vízbe merítjük, 6-7 órán keresztül. Ezután az állatokat leöljük, a gyomrot izoláljuk, 4 ml 1%-os formalinoldattal 10 percen keresztül feltöltjük, majd a nagyobb görbület mellett felnyitjuk, és megvizsgáljuk a gyomor kimaródásának szempontjából. A gyomor mirigyes részén indukált kimaródások leghosszabb tengelyét lemérjük, és a hosszúságok összegét mint fekélyindexet definiáljuk. Az eredményeket a 2. és 3. táblázatban ismertetjük. 4
