200094. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a vér reológiai tulajdonságainak befolyásolására szolgáló, doxaminolt tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
5 HU 200094 B 6 landójét önként jelentkezett egészséges donorokból származó vérminták folyási állandójával hasonlítjuk össze. Ebben az esetben a betegektől származó vér folyási állandója szignifikánsan alacsonyabb, mint az egészséges kontrollok vérének hasonló mutatója. Ez még inkább alátámasztja a szakirodalomban többször is idézett azon megállapítást, miszerint beteg egyének vérében a vőrösvérsejtek alakulási képessége csökkent mértékű. A doxaminol a betegek vérének szűrhetóségét megváltoztatja oly módon, hogy az megközelítőleg azonos lesz az egészségesek vérének szűrhetőségével. Egy másik kísérletben a doxaminolt placeboval hasonlítottuk össze, a vér folyási tulajdonságaira gyakorolt hatás megfigyelése céljából. A kísérletet beteg egyének vérével végeztük. A kísérlet ismertetése Kiválasztottunk 10 olyan beteget, akiknek a vére fokozott viszkozitású és egyúttal csökkent szűrhetóségű volt. A betegeknek a kettős vakpróba szabályai szerint 50 mg doxaminolt, illetve placebot adtunk be per os. A betegek a gyógyszert, illetve a placebot reggel vették be és ennek megtörténte után 30, 60 és 90 perc múlva kari vénából vérmintákat vettünk. A vérminták megalvadását 10X-os K*-EDTA hozzáadáséval (2 mg/ml vérminta! meggátoltuk, majd a teljes vérminta viszkozitását és szűrhetóségét mértük. A teljes vér viszkozitását egy .kúp-lap 1/4 LVT microviscometer" műszerrel (Well 5 Brookfield) mértük 37 °C-on, 450, 225, 90 és 45 sec*1 nyirási foknál. A vér szűrhetóségét a nukleopórusos membránon (13 mm) végzett szűrés módszerével határoztuk meg. A membrán pórusainak 10 átmérője 5 um volt és a mérést 37 °C hőmérsékleten, 20 cm vízoszlopnyomás-külőnbséget alkalmazva végeztük. Eredmények 15 A placebo beadása utáni eredményeket a 2. táblázatban, míg a doxaminol beadása után mért adatokat a 3. táblázatban mutatjuk be. 50 mg doxaminol bevétele után 60 perc- 20 cel a vér szűrhetóségében egy szignifikáns javulás következik be és ez a hatás 90 perc múlva még kifejezettebbé válik. Ugyanezekben az időpontokban a vér viszkozitásának szignifikáns csökkenését le- 25 hét megfigyelni, amit a legkisebb nyírási foknál (45 sec*1) határoztuk meg. A klinikai tapasztalatok azt mutatják, hogy 100 mg doxaminol alkalmazásával még erősebb hatás érhető el, mint 50 mg haszná- 30 lata esetén. 2. táblázat Kiindulási érték 30’ V 60’ V 90’ V Szűrhetóség (Vbc) 0,328 ± 0,009 0,328 ± 0,009 1,38 0,328 ± 0,009 2,04 0,328 ± 0,009 2,13 Hematokrit 39,6 ± 1,19 39,5 ± 1,18 1,00 39,5 ± 1,18 1.5 39,5 ± 1,13 1,15 (X) Viszkozitás (cPs) 450 s*1 3,79 ± 0,06 3,79 ± 0,07 0,25 3,77 ± 0,06 1,28 3,79 ± 0,07 0,23 250 3,98 í 0,07 3,99 ± 0,08 0,49 3,97 ± 0,08 0,72 3,99 ± 0,07 0,22 90 4,38 ± 0,09 4,38 ± 0,10 0,04 4,35 ± 0,12 0,75 4,33 ± 0,11 1,42 45 4,78 ± 0,12 4,80 ± 0,14 0,66 4,77 ± 0,13 0,16 4,75 ± 0,12 0,68 V = A párosított adatokból származó t-teszt mutatója (statisztikus szignifikancia-teszt)
