199871. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dezaza-purin-nukleozid-származékok előállítására, valamint eljárás az említett vegyületeket tartalmazó vírusellenes szerek előállítására
1 HU 199871 B 2 H), 5,61 (m, 3-H és 1-H), 6,23 (d, 6-H, J - 3,5Hz), 6,67 (d, 5-H, J = 3,5Hz), 10,41 (s, NH). Elemanalízis a C60H54N4O9S (1007,2) összegképlet alapján: számított: C: 71,77, H: 5,40, N: 5,56, S: 3,18%, mért: C: 71,26, H: 5,43, N: 5,52, S: 3,11%. c) 2-|(4,4’-dimetoxi-trifenil-metil)-amino]-dezaza-2,,3’-didezoxi-5,-0-(4,4’-dimetoxi-trifenil-metil)-9-béla-D-ribofuranozil-purin-6-on 500 mg (0,5 mmól) 1b) pontban leírtak szerint előállított vegyülelhez 20 ml frissen desztillált toluolban 30 mg (0,2 mmól) 2,2’-azo-bisz(2-metil-propionsav-nitril)-t és 300 /d (1,1 mmól) tributil-ónhidridet adunk és 3 órán át keverjük argon atmoszférában 80 °C-on (a reakciót vékonyrétegkromatográfiásan követjük, kloroform-metanol 97:3 rendszerben). A reakció teljes befejeződése után a reakcióelegyet bepároljuk és a maradékot 60 H jelű szilikagélen (oszlop méret: 30x4 cm, eluálószer 99:1 arányú triklórmetán- metanol elegy) kromatografáljuk. A főfrakciót bepároljuk, a maradékot, mely 320 mg (75%) kívánt, színtelen amorf anyag kevés diklórmetánban felvesszük és n-hexán —éter elegybe történő csepegtetéssel választjuk le. Vékonyrétegkromatográfia (szilikagélen, diklórmetán-metanol 95:5 rendszerben): Rf= 0,5. ‘H-NMR (DMSO-d6): delta - 1,63 (2m, 2’-H és 3’-H), 3,07 (m, 5’-H), 4,06 (m, 4’-H), 5,43 m, (l’-H), 6,11 (d, 6-H, J = 3,5Hz), 6,65 (d, 5-H, J = 3,5Hz), 10,34 (s,NH). d) 2-amino-7-dezaza-2’,3’-didezoxi-9-béta-D-ribofuranozil-purin-6-on Az le.) példában leírtak szerint előállított ve gyület 300 mg-ját (0,35 mmól) 10 ml 80%-os ecetsavban oldjuk és 15 percen át keverjük szobahőmérsékleten. Ezután az oldószert olajpumpával előállított vákuumban eltávolítjuk és a maradékot vízzel többször lepároljuk. A nyersterméket 60 H jelű szilikagélen (oszlopméret: 10x4 cm, eluálószer 9:1 arányú diklórmetán- metanol elegy) kromatografáljuk. A főfrakció bepárlásával nyert habos anyagot kevés metanolból kristályosítjuk ki. így 50 mg (57%) színtelen, tűs kristálya anyagot kapunk, mely bomlás közben olvad 228 °C-on. Vékonyrétegkromatográfia: Rf= 0,3 (szilikagélen, 9:1 arányú diklórmetán-metanol rendszerben). UV (metanol): lambdamax= 261, 281 nm (váll); epszilon = 13300, 7800). ‘H-NMR (DMSO-d6): delta = 1,96 (m, 3’-H), 2,08, 2,27 (2m, 2’-Ha és 2’-Hb), 3,48 (m, 5’-H), 3.97 (m. 4’-H), 4,86 (t, 5’-OH, J = 5,4Hz), 6,12 (pt, l’-H, J = 5,5Hz), 6,24 (m, NH2 és 6-H), 6,92 (d. 5-H, J - 3,5Hz), 10,34 (s, NH). Elemanalízis a C11H14N4O3 (250,3) összegképlet alapján: számított: C. 52,79, H: 5,64, N: 22,39%, mért: C: 52,98, H: 5,80, N: 22,55%. Hasonló módon a megfelelő 2’-dezoxi-nukleozidokon keresztül és ezt követő deoxigénezéssel, mint ahogy a c) példában ismertettük, nyerjük a következő vegyüleleket: A) 3,7-didezaza-2’,3’-didezoxi-9-béta-D-ribo* furanozil-purin UV (0,1 n sósav): lambdamax=* 224, 274 nm Elemanalízis a C12H14N2O2 (218,2) összegképlet alapján: számított: C: 66,0, H: 6,4, N: 12,8%, mért: C: 66,1, H: 6,4, N: 12,6%. B) 3,7-didezaza-2’,3’-didezoxi-9-béta-D-ribof uranozil- purin-6-on UV (metanol): lambdamax — 264 nm; epszilon: 11600; 282nm; epszilon: 8000. Elemanalízis a C12H14N2O3 (234,2) összegképlet alapján: számított: C: 61,5, H: 6,0, N: 11,95%, mért: C: 61,3, H: 6,1, N: 11,8%. C) 2-klór-6-metoxi-3,7-didezaza-2’,3’-didezoxi-9-béta-D-ribofuranozil-purin UV (metanol) lambdamax= 271, 280 nm. Elemanalízis a C13H15N2O3CI (282,6) összegképlet alapján: számított: C: 55,2, H: 5,3, N: 9,9%, mért: C: 55,1, H: 5,3, N: 9,9%. D) 6-amino-3,7-didezaza-2’,3’-didezoxi-9-béta D-ribofuranozil-purin Elemanalízis a C12H15N3O2 (233,2) összegképlet alapján: számított: C: 63,65, H: 6,16, N: 17,13%, mért: C: 63,62, H: 6,11, N: 17,01%. UV (metanol) lambdamax= 271 nm; epszilon: 12800. E) 3,7-didezaza-2’,3’-didezoxi-9-béta-D-ribofuranozil-purin-2,6-dion Elemanalízis a Ci2H14N2O4(250,2) összegképlet alapján: számított: C: 57,55, H: 5,6, N: 11,2%, mért: C: 57,50, H: 5,7, N; 11,2%. 2, példa 2-{[(dimctil-amino)-metilén|-amino)-7-dezaza-2’,3’-didezoxi-9-béta-D-ribofuranozil-purüi-6-on a) 2-{[(dimetil-amino)-metilén]-amino}-7-dezaza-2’-didezoxi-9-béta-D-ribofuranozil-purin-6-on 270 mg (1,01 mmól) 7-dezaza-2’dezoxi-guanozinhoz 5 ml vízmentes, aminmentes dimetilformamidban 2 ml (11,7 mmól) N,N-dimetiIformamid — dietilacetált adunk és egy órán át keverjük, argon atmoszférában, 50 °C-on. Ezután a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk 60 H jelű szilikagélen (oszlopméret: 10x4 cm, eluálószer 9:1 arányú diklórmetán-metanol elegy) kromatografáljuk. A főfrakcióból az oldószert lepároljuk, így 230 mg (71%) világossárga, amorf anyagot kapunk. Vékonyrétegkromatográfia (szilikagélen, 9:1 arányú diklórmetán - metanol rendszerben): Rf — 0,3. U V (metanol): lambdamax - 240, 311 nm; epszilon = 18300, 17400, ‘H-NMR (DMSO-d6): delta- 2,15 (m, 2’H„), 2,41 (m, 2’-H„), 3,02, 3,15 (s, 2-CH3), 3,52 (m, 5’-H), 3,79 (m, 4’-H), 4,32 (m, 3’-H), 4,91 (t, 5-OH, J-5,4Hz), 5,27 (d, 3’-OH, J-3,5Hz), 6,34 (d, 6-H, J -3,5Hz), 6,45 (pt, l’-H, 5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
