199866. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fluor-citidin-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

HU 199866 B

2

Találmányunk új 5’-dezoxi-5-fluor-citidinszármazékok és az e vcgyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik.

Találmányunk tárgya közelebbről eljárás (I) általános képlctű új 5’-dezoxi-5-fluor-citidin-származékok (mely képletben

R1 jelentése hidrogénatom, formil-, 1-19 szénatomos alkil-karbonil-, 3—10 szénatomos cikloalkil-karbonil-, 3 — 6 szénatomos alkenil-karbonil-, 6-10 szénatomos alkoxi-karbonil-, a gyűrűben adott esetben 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített fenil-(l —4 szénatomos alkil)-karbonil-, fenil-(2 —4 szénatomos alkenil)-karbonil-csoport; adott esetben egy-három 1-4 szénatomos alkil-, halogén-, 1 — 4 szénatomos -alkoxi-, metilén-dioxi-, 1 — 4 szénatomos alkil-tio-, 1-4 szénatomos alkil-karbonil-, nitroés/vagy 1 — 4 szénatomos alkoxi-karbonil-helyettesítőt hordozó benzoil- vagy naftoilcsoport; vagy tienoii-, 1 — 4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített tienoii-, furoil-, nitro-furoil-, 1 — 4 szénatomos alkil-pirrolil-karbonil-, piridil-karbonil-, indolil-( 1 — 4 szénatomos alkil)-karbonilvagy 1 — 4 szénalomos alkil-tio-karbonil-csoport;

R2 és R3 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, benzoil- vagy naftoilcsoport;

azzal a feltétellel, hogy R1, R2 és R3 közül legalább az egyik hidrogénatomtól eltérő jelentésű) előállítására.

Az (1) általános képletű új vegyületek tumorellenes hatással rendelkeznek.

A leírásban használt "alkilcsoport" kifejezés egyenes vagy elágazóláncú 1 — 19 szénatomos alkilcsoportokra vonatkozik (pl. metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, szekunder butil-, tercier butil-, pentil-, izopentil-, neopentil-, hexil-, izohexil-, heptil-, oktil-, nonil-, decil-, undecil-, dodecil-, tridecil-, tetradecil-, pentadecil-, hexadecil-, heptadecil-, vagy nonadecilcsoport).

A "cikloalkilcsoport” kifejezés pl. ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil-, ciklohexil- vagy adamantilcsoportot jelöl.

Az "alkenilcsoport" kifejezésen helyettesítetlen vagy helyettesített 3-5 szénatomos alkenilcsoportok értendők (pl. allil-, butenil-, 3-metil-2-butenil-, l-metil-2-propenil-csoport.

Az (I) általános képletű 5’-dezoxi-5-fluor-citidin-származékok különösen előnyös képviselői az alábbi vegyületek.

N4-acetil-5’-dezoxi-5-fluor-citidin;

N4-propionil-5’-dezoxi-5-fluor-citidin;

N4-butiril-5’-dezoxi-5-fluor-citidin;

N4-izobutiril-5’-dezoxi-5-fluor-citidin;

N4-pivaloil-5’-dezoxi-5-fluor-citidin;

N4-valeril-5’-dezoxi-5-fluor-citidin;

N4-izovaleril-5’-dezoxi-5-fluor-citidin;

N4-oktanoil-5’-dezoxi-5-fluor-citidin;

N4-nonanoil-5’-dezoxi-5-fluor-cilidin;

N4-hexadekanoil-5’-dezoxi-5-fluor-citidin;

N4-benzoil-5’-dezoxi-5-fluor-citidin;

N4»(4-metil-benzoil)-5’-dezoxi-5-fluor-citidin;

N4-(3-metil-benzoil)-5’-dczoxi-5-fluor-citidm;

N4-(2-metil-benzoil)-5’-dezoxi-5-fluor-citidin;

N4-(3,4-dimetil-benzoil)-5’-dezoxi-5-fluor-citidin:

N^-(4-metoxi-benzoil)-5’-dezoxi-5-fluor-citidin:

N-(3,4-dimetoxi-benzoil)-5’-dezoxi-5-fluor-citidin;

N4-(3,5-dimetoxi-benzoil)-5’-dezoxi-5-fluor-citidin;

N4-(3,4,5-trimetoxi-benzoil)-5’-dezoxi-5-fluor-citidin;

N4-(4-klór-benzoil)-5’-dezoxi-5-fluor-citidin;

N4-(4-nitro-benzoil)-5’-dezoxi-5-fluor-citidin;

N4-(4-metoxikarbonil-benzoil)-5’-dezoxi-5--fluor-citidin;

N4-(4-acetil-benzoil)-5’-dezoxi-5-fluor-citidin; a

N4-(fenil-acetil)-5’-dezoxi-5-fluor-citidin;

N4-(4-metoxi-fenil-acetil)-5’-dezoxi-5-fluor-citidin;

N4-nikotinoil-5’-dezoxi-5-fluor-citidin;

N4-izonikotinoil-5’-dezoxi-5-fluor-citidin;

N4-pikolinoil-5’-dezoxi-5-fluor-citidin;

N4-(2-furoil)-5’-dezoxi-5-fluor-citidin;

N4-(5-nitro-2-furoil)-5’-dezoxi-5-fluor-citidin;

N4-(2-tienoil)-5’-dezoxi-5-fluor-citidin;

N4-(5-metil-2-tienoil)-5’-dezoxi-fluor-citidin;

N4-(l-metil-2-pirrol-karbonil)-5’-dezoxi-5--fluor-citidin;

N4-(3-indolil-acetil)-5’-dezoxi-5-fluor-citidin;

N4-(3-butenoil))-5’-dezoxi-5-fluor-citidin;

3’-0-benzoil-5’-dezoxi-5-fluor-citidin;

N4,3’-0-dibenzoil-5’-dezoxi-5-fluor-citidin és

N4-(etil-tio)-karbonil-5’-dezoxi-5-fluor-citidin.

Előnyös tulajdonságokkal rendelkeznek továbbá az alábbi (I) általános képletű 5’-dezoxi-5- fluor-citidinek:

N4-oktadekanoil-5’-dezoxi-5-fluor-citidin;

N4-ciklopropánkarbonil-5’-dezoxi-5-fluor-citidin:

N^-ciklohexánkarbonil-S’-dezoxi-S-fluor-citidin; d

N4-(l-adamantánkarbonil)-5’-dezoxi-5-fluo-citidin;

N4-(2-metoxi-benzoil))-5’-dezoxi-5-fluor-citidin:

N-(2,4-dimetoxi-benzoil)-5’-dezoxi-5-fluor-citidin;

N4-piperoniloil-5’-dezoxi-5-fluor-citidin;

N4-(4-fluor-benzoil)-5’-dezoxi-5-fluor-citidin;

^-(Z-klór-benzoilJ-S’-dezoxi-S-fluor-citidin;

N^^-klór-benzoiÓ-ő’-dezoxi-S-fluor-citidin;

^-(S-nitro-benzoiO-ő’-dezoxi-S-fluor-citidin;

N4-[4-(metil-tio)-benzoil]-5’-dezoxi-5-fluor-citidin;

N4-(2-naftoil)-5’-dezoxi-5-fluor-citidin;

N4-(3-furoil)-5’-dezoxi-5-fluor-citidin;

N4-(3-fenil-propionil)-5j*-dezoxi-5-fluor-citidin;

N4-cinnamoil-5’-dezoxi-5-fluor-citidin;

2,,3’-di-0-benzoil-5,-dezoxi-5-fluor-citidin;

N^’-O^’-O-tribenzoil-S’-dezoxi-ö-fluor-citidin;

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

2