199864. lajstromszámú szabadalom • Eljárás makrolid származékok előállítására
1 HU 199864 B 2 dezmikozinná hidrolizáljuk. A nyert dezmikozint 67 ml amil-acetátban 2,6 g (0,02 mól) diizobulil-aminnal együtt melegítjük 70 °C hőmérsékleten. 5 ml amil-acetátban 1 g hangyasavat adunk cseppenként a reakciókeverékhez, és az oldatot 70 °C hőmérsékleten tartjuk 21 órán keresztül, majd szobahőmnérsékletűre hűtjük. 100 ml vizet adunk hozzá, és a kémhatást 60%-os kénsavval pH - 4,1 értékre állítjuk be. A vizes fázist elválasztjuk és 300 ml vízzel hígítjuk. Az oldat kémhatását 5 n nátrium-hidroxiddal pH = 11 értékre állítjuk be. A keletkezett csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk és 40 °C hőmérsékleten, csökkentett nyomáson szárítjuk, 15,8 g kívánt terméket nyerve (80,3%-os termelés). U V max (EtOH): 281 nm (< ) = 23105. 7. példa A 2U-dihidro-20-dezoxi-20-(2-azabiciklo{3.2.-2]nonan-3-il)-dezmikozin előállításához az 5. példában leírtak szerint elkészített dezmikozint és 2,5 g (0,02 mól) 3-azabiciklo[3.2.2]nonánt 67 ml amil-acetátban 70 °C hőmérsékletűre melegítünk és cseppenként 5 ml amil-acetátban 1 g hangyasavai adunk hozzá. Az oldatot 70 °C hőmérsékleten tartjuk 80 percen át. Miután a reakciókeveréket szobahőmérsékletre hűtjük, 100 ml vizet adunk hozzá. A kémhatást 60%-os kénsavval pH = 4,0 értékre állítjuk be. A vizes fázist elválasztjuk, 300 ml vízzel hígítjuk. Az oldat kémhatását 5 n nátrium-hidroxid oldattal pH = 11 értékre állítjuk be. A keletkezett csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk, és 40 °C hőmérsékleten, csökkentett nyomáson szárítjuk, 16,2 g kívánt terméket nyerve (92%-os termelés). UV max (EtOH): 281 nm(0 = 22711. FDMS: M + « 880. 8. példa A 20-dihidro-20-dezoxi-20-(n-hexil-amino)dezmikozin előállításához milliliterenként 389 mg tilozint tartalmazó 100 ml oldatban a tilozint az 5. példában leírtak szerint dezmikozinná hidrolizáljuk. Amil-acetátban lévő dezmikozinhoz 4,0 g n-hexil-amint adunk, és az oldatot 70 °C hőmérsékletűre melegítjük. 10 ml amil-acetátban 2 g hangyasavat adunk hozzá. Két órán keresztül 70 °C hőmérsékleten tartjuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük. 100 ml vizet adunk a reakciókeverékhez és a kémhatását 60%-os kénsawal, pH = 4,1 értékre állítjuk be. Az amil-acetátos réteget elválasztjuk, 100 ml vízzel extraháljuk. A vizes fázist és a vizes extraktumot egyesítjük, és 600 ml vízzel hígítjuk. Az oldat kémhatását 12 ml 5 n nátrium-hidroxid oldattal pH= 11 értékre állítjuk be. A keletkezett csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk, és 40 °C hőmérsékleten, csökkentett nyomáson szárítjuk, 15,1 g kívánt termékhez jutva. UV max (EtOH): 282 nm (/) = 17318. FDMS M + = 857. 66%-os vizes dimetil-formamidban titrálható csoportok 7,3-nál és 10-nél. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű — ahol R jelentése (4) általános képletű csoport, R3 és R4 közül az egyik 1-6 szénatomos alkilcsoport és a másik hidrogénatom vagy 1 — 6 szénatomos alkilcsoport, vagy az R3 és R4 csoport szomszédos nitrogénatommal együtt 5-7 szénatomszámú, egy nitrogénatomot tartalmazó telített gyűrűt alkot, és 1—4 szénatomszámú alkilcsoporttal van szubsztituálva, vagy az R3 és R4 csoport a szomszédos nitrogénatommal 2-aza-biciklo[3.2.2]-nonan-3-il-csoportot alkot, R1 jelentése (5) képletű csoport, és R2 jelentése hidroxilcsoport vagy (8) képletű csoport - vegyületek előállítására, egy (2) általános képletű aldehidnek — ahol R1 és R2 a fenti — egy (3) általános képletű amináló reagenssel - ahol R3 és R4 a fenti — és redukálószerrel végzett reduktív aminálásával, azzal jellemezve, hogy redukálószerként hangyasavai használunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás 20-dihidro-20-dezoxi-20-(3,5-dimetil-piperidin-l-il)-dezmikozin előállítására, azzal jellemezve, hogy a dezmikozint 3,5-dimetil-piperidinnel és hangyasavval reagáltatjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 4
