199863. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-szubsztituált bakankozin-származékok előállítására
1 HU 199863 B 2 juk. A redukálás lépésében oldószerként a fent említett oldószereket alkalmazhatjuk. A redukálás reakcióhőmérséklete szobahőmérséklet és 100 °C közötti. A redukálást követően a képződött komplexet, illetve a redukálószer feleslegét savval megbontjuk és a reakcióelegyet önmagában ismert módon, például szűréssel, extrahálással, bepárlással, áloldással feldolgozzuk. Amennyiben kiindulási aminként H2N-(CH2)>-NH2 képletű primer diamint alkalmazunk, olyan végtermékhez jutunk, amelyben R jelentése A képletű csoport, azaz bisz-bakankozjnhoz, amelyben két bakankozin-molekula nilrogénatomját u,t/>-alkilénlánc köti össze. A kapott terméket kívánt esetben acetilezhetjük. Acetilezőszerként előnyösen ecetsavanhidridet alkalmazunk piridines oldatban. Az acelilezés szobahőmérsékleten végezhető el. A kiindulási szekologanin előállítására jól alkalmazható módszert ismertet a 187.130. sz. magyar szabadalami leírás. Az eljárást az alábbi kiviteli példákkal szemléltetjük. 1. példa 4-etenil-7-propil-3-U<-D-glükopiranoziloxi)--3,4,4a,5.6,7-hexahidro-8H-[3,4-c]piridin-8-on (N-propil-bakankozin-2) 10,0 g szekologanin 50 ml vízmentes metanollal készített oldalához 3,0 ml n-propilamint adunk, és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 15 percen át keverjük, majd 3,0 g nálrium-bórhidridel adunk hozzá A pezsgés megszűnte után az elegyet 60 °C-on még 4 órán át keverjük, majd pH-ját vizes sósav-oldattal 5 és 6 közé állítjuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot 30 ml metanolban feloldjuk, a kivált szervetlen anyagokat kiszűrjük és a tiszta oldatot bepároljuk. 7,6 g (az elméleti hozam 75%-a) cím szerinti terméket kapunk halványsárga, szilárd hab alakjában. 2. példa 4-ctinil-7-propil-3-(/?-D-glükopiranoziloxi)-3,4.4a,5,6.7-hexahidro-8H-[3,4-clpiridin-8-on (N-benzil-bakankozin 7) 10,0 g szekologanin 50 ml vízmentes metanollal készített oldatához 4 ml frissen desztillált benzil-amint adu.,k és az elegyet szobahőmérsékleten 15 percen át keverjük. Utána kis részletekben 3,0 g nátrium-bór-hidridet adagolunk, és az elegyet a pezsgés megszűnte után 60 °C-on 4 órán át keverjük. A lehűtött elegy pH-értékét vizes sósav-oldattal 5 és 6 közé állítjuk. A vizes alkoholos oldatról az alkoholt vákuumban ledesztilláljuk, a visszamaradó vizes oldatot vízzel 30 ml térfogatra hígítjuk, majd 60 - 60 ml kloroformmal hatszor kirázzuk. Az egyesített szerves fázisokat nátrium-szulfáttal szárítjuk, majd szűrés után szárazra pároljuk. 6,9 g (az elméleti hozam 60%-a) cím szerinti terméket kapunk fehér, szilárd hab alakjában. 3. példa 4-etanil-7-[2-(3-indoliQ-etill-3-(/?-D-glükopiranoziloxij-3,4.4a.5.6,7-hexahidro-8H-[3.4-clpiridin-8-on (N-indoliletil-bakankozin 6) 10,0 g szekologanin 50 ml’vízmentes metanollal készített oldatához 4,8 g triptamin-bázist adunk. A reakcióelegyet szobahőnmérsékleten 30 percen át keverjük, majd 3,0 g nátrium-bórhidridet adunk hozzá, a pezsgés megszűnte után az elegyet 60 °C-on még 3 órán át keverjük, utána a pH-értéket vizes sósav-oldattal 5 és 6 közötti értékre állítjuk, majd az elegyet vízzel kiindulási össztérfogatának ötszörösére hígítjuk. A kivált szilárd fehér anyagot kiszűrjük, majd szárítjuk. 8,3 g (az elméleti 62%-a) cím szerinti terméket kapunk. 4. példa 4-etenil-7-propil-3-(fl-D-glükopiranozüoxi)--3.4,4a,5.6,7-hexahidro-8H-f3.4-clpiridin-8-on (N-propil-bakankozin 2) 10,0 g szekologanin 150 ml vízmentes piridinnel készített oldatához 3 ml n-propilamint adunk, és az elegyet szobahőmérsékleten 30 percen át keverjük. Utána 3,0 g nátrium-bór-hidridet adunk hozzá. A pezsgés megszűnte után a reakcióelegyet 80 °C-on 3 órán át keverjük, majd lehűlés után 300 ml dietil-étert adunk hozzá. A kivált terméket kiszűrjük, 50 ml metanolban feloldjuk, az ólat pH-ját vizes sósav-oldattal 5 és 6 közé állítjuk, és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A szilárd maradékot 20 ml metanolban oldjuk, a kivált szervetlen anyagokat kiszűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. 7,5 g (az elméleti hozam 70%-a) cím szerinti terméket kapunk sárgásfehér, szilárd hab alakjában. 5. példa 7,7’-( l,6-hcxametilén)-bisz(4-etenil-3-(/?-D-glükopiranoziloxi)-3,4,4a,5.6,7-hexahidro-8H-|3,4-clpiridin-8-on} (N-hexametilén-bisz-bakankozin 4) a) A Schiff-bázis előállítása 5,7 g szekologanin 30 ml vízmentes metanollal készített oldatához 0,88 g 1,6-hexándiamint adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 30 percen át keverjük, majd szárazra pároljuk. Maradékként sárga szilárd habot kapunk. b) Az előzőleg izolált bisz-Schiffbázist 100 ml vízmentes izopropanolban feloldjuk és az oldathoz részletekben 1,5 g nátrium-bór-hidridet adunk. A pezsgés megszűnte után az oldatot 80 °C-on 3 órán át keverjük, utána lehűtjük és vizes sósav-oldattal a pH-l 5 és 6 közé állítjuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, és a szilárd maradékot metanol és etil-acetát 1:1 térfogatarányú elegyének 60 ml-ében feloldjuk. A kivált szervetlen anyagokat kiszűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. 5,6 g (az elméleti hozam 94%-a) cím szerinti terméket kapunk halványsárga szilárd hab alakjában. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
