199862. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-demetoxi-antraciklin-származékok előállítására
1 HU 199862 B 2 2. táblázat (iross disszeminált leukémia elleni hatás — intravénás kezelés a daganat átoltása utáni első napon A vegyület neve O.D.a^ T/C %h) _________________(mg/kg)__________________ doxorubicin 13,0 200 4’-amino-4’dezoxi-26,0 183-doxorubicin (I-B) vegyület 3,9 250 daunorubicin 15,0 200 4’-amino-4-’-dezoxi-daunorubicin 28,0 185 (I-A) vegyület 4,4 240 a) optimális dózis b) kezelt egerek átlagos túlélési ideje/kontroll egerek átlagos túlélési ideje x 100 Szabadalmi igénypont Eljárás (I) általános képletű 4-demetoxi-antraciklin-glikozidok - a képletben Rj jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport - és gyógyászatilag elfogadható savaddiciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy 4-demetoxi-daunomicinont (II) képletű 2,3,4,6-telradezoxi-3,4-di(trifluor-acetamido)-L- lixo-hexapiranozil-kloriddal reagáltatunk, majd a kapott (III) képletű vegyület N-trifluor-ace-30 til-csoportjait eltávolítjuk, és i) kívánt esetben a kapott, Rt helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű glikozidszármazékot gyógyászatilag elfogadható savaddiciós sójává alakítjuk, és/vagy 35 ii) kívánt esetben a kapott (I) általános képletű glikozidszármazékot vagy gyógyászatilag elfogadható savaddiciós sóját brómozzuk, és a kapott 14-bróm-származékot hidrolizáljuk, így R* helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános 40 képletű antraciklin-glikozidot kapunk, és iii) kívánt esetben a kapott R1 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű glikozidszármazékot gyógyászatilag elfogadható savaddiciós sójává alakítjuk. 4
