199858. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperazinkarbonsav-származék és e vegyületet tartalmazó gyógyászati készítmény előállítására
1 HU 199858 B 2 vagy annak gyógyászati szempontból elfogadható sóját körülbelül 0,25-400 mg mennyiségben tartalmazza. E gyógyászati készítmények a szokásos eljárásokkal állíthatók elő. Tabletták előállítására céljából az (I) képletű vegyületet laktózzal keverhetjük, és víz, 0,5 % nátrium-alginát vagy 5 % (hidroxi-propil)-metil-cellulóz oldat hozzáadásával granulálhatjuk. A szárított szemcsés terméket (granulátumot) körülbelül 20 % gabonakeményítő és 1 % magnézium-sztearát jelenlétében tablettákká préseljük. Ezen a módon például tablettákat állíthatunk össze az alábbi összetétellel: Komponensek Tablettánként mg (I) képletű vegyületek monohidrátja 50 Laktóz 97 Gabonakeményítő 40 (Hidroxi-propil)-metil-cellulóz 10 Magnézium-sztearát 2 Szilícium-dioxid 1 200 A fenti tablettákból - amelyeket osztóvonallal is ellátunk - naponta 1-4 alkalommal felet vagy egyet adagolhatunk. A kapszulák a hatóanyagot önmagában, vagy szilárd, közömbös vivőanyaggal - például a fentebb említett vivőanyagokkal - összekeverve tartalmazhatják. A alábbi komponenseket tartalmazó kapszulákat a szokásos eljárással állíthatjuk elő; naponta 1-4 alkalommal 1 kapszulát adagolunk Komponensek Kapszulánként mg (I) képletű vegyület monohidrátja 50 Közömbös, szilárd vivőanyag (gabonakeményítő, laktóz, aeroszil, magnézium-sztearát) 250 Hasonló módon állíthatunk elő olyan tablettákat és kapszulákat, amelyek egyenként 25 mg, illetve 100 mg (I) képletű vegyületet tartalmaznak. Az alábbi befecskendezhető oldatot a megadott mennyiségű hatóanyagból a szokásos eljárással állítjuk elő. Ez az injekciós oldat naponta egyszeri adagolásra alkalmas. Komponensek A steril injekciós oldatban mg (I) képletű vegyület monohidrátja 25 Nátrium-klorid 7,0 Kálium-hidrogén-foszfát 3,63 Dinátrium-hidrogén-foszfát 5,68 Benzil-alkohol 9,0 Injekciós célra alkalmas víz, amennyi szükséges 1 ml-hez Az oldatot 0,2 pm szűrőnyílású steril szűrőn szűrjük, és aszeptikus körülmények között ampullákba töltjük. Az ampullákat szén-dioxiddal öblítjük és zárjuk. A találmány révén lehetővé válik az (I) képletű vegyület vagy monohidrátjának az alkalmazása gyógyszerként, például az LH-elválasztással kapcsolatos kóros állapotok kezelésére; a kórosan fokozott izomtónus kezelésére; az agyi iszkémiával kapcsolatos állapotok kezelésére; szorongásos állapotok, szkizofrénia, depresszió vagy a központi idegrendszer degenerálódásából eredő betegségek kezelésére; fülcsengés (tinnitus) kezelésére; epilepszia kezelésére vagy fájdalom enyhítésére. A találmány továbbá kezelési módszert biztosít az LH-elválasztással kapcsolatos kóros állapotok kezelésére; a kórosan fokozott izomtónus kezelésére; az agyi iszkémiával kapcsolatos állapotok kezelésére; szorongásos állapot, szkizorfénia, depresszió és a központi idegrendszer degenerálódásából származó betegségek kezelésére; fülcsengés kezelésére; valamint epilepszia kezelésére és fájdalom enyhítésére embereken. A kezelési módszer abban áll, hogy egy ilyen kezelésre szoruló egyénnek az (I) képletű vegyületnek vagy gyógyászati szempontból elfogadható sójának terápiásán hatásos mennyiségét adagoljuk. A találmány révén lehetővé válik továbbá az (I) képletű vegyület vagy monohidrátjának felhasználása olyan gyógyászati készítmények előállítására, amelyek az LH-elválasztással kapcsolatos kóros állapotok, fokozott izomtónus, agyi iszkémiával kapcsolatos állapotok, szorongásos állapotok, szkizofrénia, depresszió, a központi idegrendszer degenerálódásából származó betegségek, fülcsengés, epilepszia kezelésére, valamint fájdalom enyhítésére alkalmazhatók. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) képletű [R-(E)]-4-(3-foszfono-2-propenil)-2-piperazin-karbonsav, valamint monohidrátja előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet - amelyben R 1-4 szénatomos alkil- vagy aril-(l-4 szénatomos alkil)-csoportot jelent - dezalkilezünk, és kívánt esetben az így kapott (I) képletű vegyületet monohidrátjává alakítjuk. 2. Eljárás a luteinizáló hormon és tesztoszteron elválasztását gátló, prosztata-hipertófia, emlő- és prosztata-karcinóma, agyerek károsodásával kapcsolatos kóros állapotok, szorongásos állapotok, szkizofrénia, depresszió, Alzheimer- és Parkinsonbetegség, valamint epilepszia kezelésére és fájdalom enyhítésére alkalmas gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) képletű vegyületet vagy annak monohidrátját a gyógyszerkészítésben szokásos hígító-, vivő- és segédanyagokkal összekeverve gyógyszerkészítményé alakítjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
