199849. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás 6-[D-(-)-alpha-(4-etil-2,3-dioxo-1-piperazin-karboxamido)-fenil-acetamido]-penicillánsav előállítására
1 HU 199849 B 2 Összetétel: 992 (ig/mg szárazanyag (mikrobiológiailag) 98,3 % szárazanyag (HPLC). 4. Példa 2-Merkapto-benzotiazol A hidrolízis és a piperacillin extrahálás után visszamaradó metilén-kloridos fázisból 500 ml-hez hozzáadunk 200 ml 10 %-os sósavoldatot (pH=0,5- 1,0) szobahómérsékleten keverés közben, majd az így kapott elegyet 4 órán át keveijük és a kivált csapadékot kiszűrjük. így 9 g (54 %) mennyiségben a 174-178 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. 5. Példa S-(2-Benzotiazolil)-4-etil-2,3-dioxo-1 -piperazin-tio-karboxilát 16,7 g (0,1 mól) 2-merkapto-benzotiazol 500 ml metilén-kloriddal készült szuszpenziójához keverés közben szobahőmérsékleten 14 ml (0,1 mól) trietilamint adunk, majd az így képződött oldathoz keverés közben 20,4 g (0,1 mól) 4-etil-2,3-dioxo-l-piperazinkarbonil-kloridot adagolunk. A reakcióelegyet ezt követően szobahőmérsékleten 4 órán át keverjük, majd szüljük és a kapott terméket 50 ml acetonnal mossuk. Légszárítóban végzett szárítás után 30 g (93 %) mennyiségben a 217-220 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. A termék szerkezetét infravörös és magmágneses rezonanciaspektruma igazolja. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek - a képletben A jelentése hidrogén-, nátrium- vagy káliumatom - előállítására a 6-[D-(-)-alfa-aminofenil-acetamidoj-penicillánsav (III) képletű szililezett formájából, azzal jellemezve, hogy valamely reakcióképes (II) általános képletű 4-etil-2,3-dioxo-l-piperazin- karbonsav-tio-észtert - a képletben R jelentése 2-merkapto- benzimidazolil-, 2-merkapto-benzoxazolil- vagy előnyösen 2- merkaptobenzotiazolilcsoport - a (III) képletű vegyülettel kondenzálunk, majd a szilil-védőcsoportot ismert módon eltávolítjuk és a termék elkülönítése után a szerves fázisból 2- merkapto-benzimidazolt, 2- merkapto-benzoxazolt vagy előnyösen a 2-merkapto-benzotiazolt visszanyerjük és újrafelhasználjuk egy (II) általános képletű vegyület előállításához. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a kondenzálást közömbös szerves oldószerben, különösen előnyösen metilén-kloridban, 0 °C és a használt oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten, különösen előnyösen szobahőmérsékleten hajtjuk végre. 5 10 15 20 25 4
