199847. lajstromszámú szabadalom • Eljárás makrolid vegyületek és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, valamint inszekticid, akaricid vagy nematocid készítmények
1 HU 199847 B 2 tálcán vagy fluidágyban megszárítjuk, és alkalmas csomagolóanyagba töltjük. Állatgyógyászati leöntő készítmény töm./térf.% határértékek Hatóanyag 2,0 0,1-30 % Dimetil-szulfoxid 10,0 Metil-izobutil-keton 30,0 Propilén-glikol (és pigment) 100,0-ig A hatóanyagot felodjuk dimetil-szulfoxidban és metil-izobutil- ketonban. Hozzáadjuk a pigmentet és a térfogatot propilén-glikollal kiegészítjük, és alkalmas csomagolóanyagba töltjük. Inszekticid készítmények Emulgálhatő koncentrátum Hatóanyag 350 g Anionos emugálószer 40 g (pl. fenil-szulfonát CALX) Nemionos emulgálósz^r 60 g (pl. Synperonic NP13) Aromás oldószer (pl. Solvesso 100) 1 literig. A komponenseket összekeverjük, és oldódásig keverjük. * ICI védjegye. Granulátum (a) Hatóanyag 50 g Fagyanta 40 g Gipsz granulátum (0,25-0,84 mm) 1 kg-ig (pl. Agsorb 100A) (b) Hatóanyag 50 g Synperonic NP13 40 g Gipsz granulátum (0,25-0,84 mm) 1 kg-ig A komponenseket illékony oldószerben, például metilén-kloridban feloldjuk, és a granulátumhoz adjuk irányváltós keverőben, majd az oldószert eltávolítjuk. * ICI védjegye. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek peszticid hatását különböző kártevők és azok gazdaállatai alkalmazásával, a következő általános módszer szerint határoztuk meg: A készítményt folyékony készítmény formájában alkalmaztuk. A vizsgálandó vegyületet acetonban oldottuk, és ezt az oldatot a kívánt koncentrációra hígítottuk 0,1-0,01 % nedvesítőszert tartalmazó vízzel. A teszteket úgy végezzük, hogy vagy a gazdaszervezetet kezeltük a készítménnyel (maradékteszt), vagy a Tetranychus urticae, Myzus persicae, Nilaparvata lugens és Musca domestica állatkák esetén mind a kártevőt, mind a gazdaszervezetet kezeltük a készítménnyel (kontakt-teszt).Meloidogyne incognita esetén az oldatot a talajra vittük fel, amelyben paradicsompalántákat neveltünk, és nematodákat helyeztünk el benne, és a gyökércsomók számának csökkenését vizsgáltuk a kontrollnövényekhez képest. A fenti módszerekkel vizsgálva azok az (I) általános képletil vegyületek, amelyekben R1 jelentése izopropilcsoport, R2 jelentése metilcsoport és R3 jelentése hidrogénatom, 100 ppm vagy ennél kisebb koncentrációnál hatékonynak bizonyultak. A találmány szerinti vegyületek hatékonyságát Nematospiroides dubiusszal egereken vizsgáltuk. 18-22 g testtömegő nőnemű CR/H egereket 100 Nematospiroides dubius L3 lárvával fertőztünkt, és a fertőzést hagytuk kifejlődni (általában 3 hétig). Ezután az egereket a találmány szerinti vegyületek egyszeri orális adagjával kezeltük. A vegyületeket propilénglikolban adagoltuk. Az érett fertőzéssel rendelkező egereket ezután legalább 3 nappal (általában 5 nappal) leöltük, és a beleiket kiemeltük. A bél kivágott részét tompavégű ollóval felvágtuk a bélnyálkahártya feltárása érdekében. A kifejlett férgeket egy módosított Baermann-készülék segítségével összegyűjtöttük. A vándorlás idje 5 óra volt, és ez alatt az idő alatt a vándorló férgeket 37 °C-on tartottuk. 5 óra múlva a nylon gézt, amelyen a férgek átvándoroltak, egy kétszeres nagyító üveggel megvizsgáltuk. A gézen csapdába esett és átvándorolt férgeket összeszámoltuk, ez adta az egerenkénti teljes féregszámot a kontrolihoz viszonyítva. 2 mg/kg dózisnál a találmány szerinti vegyületek jelentős csökkenést eredményeztek az egerenkénti féregszámban a kezelt egerek esetén. így például a 2., 4., 6., 7., 8., 11., 12. és 15. példa terméke 85 %-nál nagyobb csökkenést eredményezett a kontrolihoz képest. Trichostrongylus colubriformis leküzdése versenyegerekben Ebben a kísérletben öthetes hímnemű versenyegereket fertőztünk a 0. napon 400-600 db birka-eredetű T. columbriformis lárvával. A hetedik napon az egereket megmértük, és megkezdtük a kezelést. A hatóanyagot gyomorszondán keresztül adagoltuk a 7. napon. A 11. napon az egereket leöltük, és a megmaradt férgeket megszámoltuk. A százalékos hatékonyságot úgy számoltuk, hogy a kezelt állatokban található férgek számát a kezeletlen fertőzött kontroll állatokban találhatóakra vonatkoztattuk a következő képlet alapján: kontroll átlag - kezelt átlag százalékos ---------------------------------------------- x 100 hatékonyság kontroll átlag A kiértékeléshez kezelésenként három ismétlést végeztünk. A kísérletben a hatóanyagot polietilén-glikol és dimetil-szulfoxid 1:2 térfogatarányú elegyében oldottuk, olyan mennyiségben, hogy minden állat 0,0313 és 0,1250 mg/kg dózist kapjon. Az eredményeket az I. táblázatban foglaltuk össze. I. táblázat Vegyület Egyszeri orális Hatékonyság dózis (%) mg/kg A-faktor 0,125 98 86, 0,0625 88 72 0,313 68 30 23-metoxi-imino-0,125 100 100-A-faktor 0,625 93 96. 0,0313 93 89 * ismétlés 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
