199840. lajstromszámú szabadalom • Eljárás xantinszármazékok előállítására
1 HU 199840 B 2 bőrgyulladás, pigmentes csalánkiütés, toxikus bőrnekrolizis (gyógyszerrel előidézett bőr-nekrolizis), herpesz-szerű bőrgyulladás, allergiás ormyálkahártyagyulladás, burjánzó szinuszitisz, szövetközi (gyógyszerrel előidézett) vesegyulladás, szövetközi cisztás gyulladás, az epeműködés leállásával járó, gyógyszerrel előidézett májtoxicitás, ellergiás kötőhártyagyulladás, tavaszi kötőhártyagyulladás, eozinofil bőnyegyulladás, túlérzékenységből származó érgyulladás, savós szívizomgyulladás vagy szivizomgyulladásból származó fibrózis, Wiscott-Aldrich tünetcsoport, az atopiás szelektív IgA-hiányos eozinofil leukémia és eozinofil granulóma kezelésére. Érthető módon a találmány elsősorban a hipereozinofilia és az eozinofilokkal kapcsolatos betegségek kezelésére irányul. Ha azonban az eozinofilokkal kapcsolatos kóros állapotok az atopiát - például a fentebb említett atopikus betegségeket vagy kóros állapotokat - kísérik, beleértve a bőrgyulladás, csalánkiütés, bőrérgyulladás, ormyálkahártyagyulladás, kötőhártyagyulladás és gyomor-bélrendszer allergiás állapotait, akkor a találmány ugyanúgy alkalmazható az eozinofilokkal kapcsolatos betegségek, mint azok kiegészítő vagy alapkomponensének a kezelésére. Ennek alapján a találmány lehetőséget nyújt az atopia kezelésére (például tüneti vagy profilaktikus kezelésére), beleértve valamennyi fentiekben említett atopiás betegséget vagy kóros állapotot. A nem-atopiás betegségeket vagy kóros állapotokat kísérő, eozinofilokkal kapcsolatos kóros állapotok kezelése során a találmány szerinti vegyületeket vagy észtereket általában együttesen adagoljuk más olyan gyógyszerekkel, amelyek az eozinofiliával kapcsolatos betegségek vagy kóros állaptok kezelésére alkalmasak. így például parazitás fertőzés következtében fellépő eozinofilia kezelésére általában a találmány szerinti vegyületeket más. parazita elleni hatóanyagokkal együttesen alkalmazzuk. Ha a találmány szerinti vegyületeket és észtereiket a találmány körébe tartozó módszer szerint a légutak eozinofilokkal kapcsolatos rendellenességeinek kezelésére - például a tüdőket érintő hiperozinofilia kezelésére - vagy eozinofil tüdőgyulladással kapcsolatos tüdő-eozinofilia kezelésére alkalmazzuk, és a kóros állapotot légúti elzáródás tünetei kísérik, akkor a találmány szerinti vegyületek és észtereik akár tüneti, akár profilaktikus terápiára alkalmazhatók, például a kóros állapot enyhítésére vagy megszüntetésére, vagy védelem elősegítésére az elzáródás kiújulásával szemben. A találmány szerinti vegyületeket és észtereiket azonban általában tüneti kezelésre alkalmazzuk, például a fenti IlI-ban meghatározott módszer értelmében hipereozinofilia vagy eozinofilokkal kapcsolatos rendellenességek kezelésére. A találmány különleges megvalósítási formái útján lehetőségünk nyílik tehát: i) hiperozinofilia és eozinofilokkal kapcsolatos rendellenességek kezelésére, beleértve a fenti IlI-ban meghatározott módszer szerinti kezelést és beleértve - a légúti elzáródással kapcsolatos eozinofilok-okozta rendellenességek esetében - a légúti elzáródás tüneti kezelését (például a heveny vagy idült légúti elzáródás, így a nehézlégzés vagy bronchusgörcs bronchustágító kezelését), valamint a légúti elzáródás profilaktikus kezelését (például olyan kezelést, amely elősegíti a védelmet a heveny légúti elzáródással, például a bronchusgörccsel szemben), ami abban áll, hogy egy fentiekben meghatározott (I) általános képletű vegyület vagy ftzológiai körülmények között hidrolízisre hajlamos és fiziológiai szempontból alkalmas észterét alkalmazzuk vagy adagoljuk; továbbá ii) atopia kezelésére, például bármilyen atopikus betegség vagy kóros állapot kezelésére, amelyek a fentebb leírt eozinofilokkal kapcsolatos rendellenességekkel járnak együtt, és ami abban áll, hogy egy fentiekben meghatározott (I) általános képletű vegyület vagy fiziológiai körülmények között hidrolízisre hajlamos és fiziológiai szempontból alkalmas észterét alkalmazzuk vagy adagoljuk. A fentiekben meghatározott alkalmazások céljára az indokolt napi adag orális alkalmazás során - különösen a légúti elzáródással járó vagy gyulladásos légúti betegségek, például az asztma tüneti és/vagy profilaktikus kezelésekor - naponta körülbelül 50 mg-tól körülbelül 500 mg-ig terjed, előnyösen körülbelül naponta 100-300 mg, amelyet célszerűen naponta 2-4 részletre elosztva vagy késleteltetett felszabadulást biztosító iramában adagolunk. Az orális adagolásra alkalmazható adagolási egységek ennek megfelelően körülbelül 12 mg-tól körülbelül 500 mg-ig, előnyösen körülbelül 25 mg-tól körülbelül 150 mg-ig vagy 300 mg-ig terjedő mennyiségben tartalmazzák a találmány szerinti vegyületeket vagy azok észterét gyógyászati szempontból elfogadható hígítóvagy vivőanyaggal együtt. A találmány szerinti vegyületeket és észtereiket az ismert előírások szerint adagolhatjuk például úgy, mint a teofillint, a fentiekben leírt indikációs területeken való felhasználásra: így orálisan , az orális adagolási egység, például tabletták vagy kapszulák alakjában. A találmány szerinti vegyületek és észtereik mellékhatásai - például serkentő hatásuk - más, a klinikai gyakorlatban alkalmazott bronchustágító xantinszármazék hatóanyagokkal - így a teofillinnel vagy aminofillinnel - összehasonlítva csekély. A találmány azoknak a gyógyszerkészítményeknek az előállítására is vonatkozik, amelyek egy találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet vagy észterét gyógyászati szempontból elfogadható hígító- vagy vivőanyaggal összekeverve tartalmazzák. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek - ahol Rl jelentése 1-4 szénatomos alkil-, 3-4 szénatomos alkenil- vagy (3-5 szénatomos cikloalkil)-metil-csoport; R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport; hidroxilcsoporttal vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált (1-3 szénatomos alkil)-metil-csoport; (3- 5 szénatomos cikloalkil)-metil-csoport; vagy (A) képletű csoport; R3 és R-tjelentése hidrogénatom, hidroxi-metil-, metoxi-metil- vagy N,N-(dimetil-karbamoil)-oxi-metil-csoport; R5 metoxicsoportot jelent; és R7 a 2-es vagy 3-as helyzetben kapcsolódik, és jelentése metoxicsoport, valamint azok 1-4 szénatomos alkil-észtereinek az előállítására, azzal jellemezve, hogy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
