199839. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1',2'-dihidro spiro/imidazolidin-4,4'(3'H)-kinolin/-származékok és hatóanyagként ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 199839 B 2 13,5 g (0,058 mól) 4-fenil-4-(karboxi-metil)-imidazolidin-2,5- dion 50 ml tömény kénsavval készített oldatát 120 ‘C-on tartjuk 5 óra hosszat A reakcióelegyet lehűtjük, jégre öntjük és etil- acetáttal extraháljuk. Az egyesített extraktokat vízzel és sóoldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk, és szárazra pároljuk. A maradékot dietil-éter és hexán 1 : 1 arányú elegyével trituráljuk, a szilárd anyagot szüljük és szárítjuk. B. l\2’-Dihidro-spiro[imidazolidin-4,4’(3’H)-kinolin]-2’,2,5- trión előállítása 2,09 g (0,0046 mól) spiro [imidazolidin-4,r(2’H)indén]-2,3’,5- trión 30 ml tömény kénsavval készített oldatához részletekben hozzáadunk 300 mg (0,0046 mól) nátrium-azidot. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet szobahőmérsékleten keverjük 20 percig, jeges vízbe öntjük, és etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktokat egyesítjük, vízzel, telített nátrium-hidrogén- karbonát-oldattal és sóoldattal mossuk, és magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítva a terméket sárga szilárd anyag formájában kapjuk. Etanolból átkristályosítva 257-260 °C olvadáspontú (bomlik), cím szerinti terméket kapunk. A D6-dimetil-szulfoxidban felvett NMR-spektrum abszorpciót mutat 10,95 (bs, 1H), 10,33 (s, 1H), 8,55 (s, 1H), 7,32 (t, 1H, J = 8), 7,15 (d, 1H, J = 8), 7,05 (d, 1H, J = 8), 6,98 (t, 1H, J = 8) és 2,85 (AB, q, 2H, J = 16 és 14) ppm-nél. 2. példa 1' ,2' -Dihidro-6’ -klór-spiro[imidazolidin-4,4’ - -(3’H)-kinolin]- 2,2’,5-trión előállítása 1,1 g (0,0048 mól) r,2’-dihidro-spiro[imidazolidin-4,4’(3’H)- kinolin]-2,2’,5-trion és 75 ml víz sűrű szuszpenzióján klórgázt buborékoltatunk át 2,5 óra hosszat. A reakcióelegyet 100 ml 10 %- os nátriumhidrogén-szulfát-oldatba öntjük, és addig melegítjük, amíg a szilárd részek teljesen feloldódnak. A vizes oldatot négyszer 50-50 ml etil-acetáttal extraháljuk, és az egyesített extraktokat 10 %-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, vízzel és sóoldattal mossuk, és magnézium-szulfát fölött szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk és a maradékot etanolból átkristályosítjuk, így a cím szerinti terméket kapjuk, melynek olvadáspontja 300 "C. Elemanalízis a C11H8O3N3CI összegképlet alapján: számított: C: 49,7, H: 3,0, N: 15,8 %; talált: C: 48,7, H: 3,0, N: 15,4 %. A Dö-dimetil-szulfox idban felvett NMR-spektrum abszorpciót mutat 11,0 (bs, 1H), 10,47 (s, 1H), 8,6 (s,lH), 7,37 (d, d, 1H, J = 8 és 3), 7,13 (d, 1H, J = 3), 6,98 (d, 1H, J = 8) és 2,7 (AB, q, 2H, J = 20 és 12) ppm-nél. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (lb) általános képletű l’,2’-dihidro-spiro[imidazolidin-4,4’(3’H)-kinolin]-származékok előállítására, ahol R jelentése hidrogén-, fluor- vagy klóratom, azzal jellemezve, hogy egy (VIII) általános képletű vegyületet, ahol R a fenti, hidrogén-aziddal reagáltatunk és kívánt esetben egy kapott, R helyén hidrogénatomot tartalmazó (lb) általános képletű vegyületet a reakció szempontjából közömbös oldószerben klórral reagál tatunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót 25 "C körüli hőmérsékleten hajtjuk végre. 3. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy vagy több, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (lb) általános képletű vegyületet, ahol R jelentése az 1. igénypontban megadott, a gyógyszertechnológiában szokásos segédanyagokkal gyógyszerkészítménnyé alakítunk. 5 10 15 20 25 30 35 4
