199837. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(biciklusos heterociklusos-alkil)-N-benzimidazolil-, vagy-N-imidazopiridinil-4-piperidinamidok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 199837 B 2 Sorszám Rl-8 R2 a‘=a2-a3=a4 O.p. CC) 61. 3-piridinil H-CH=CH-CH=CH-191,4 62. 2-pirazinil H-CH=CH-CH=CH-178,5-179,3 63. 4-F-C6H4 H-CH=CF-CF=CH-182,3 64. 4-tiazolil H-CH=CH-CH=CH-156,2 65. 4-F-C6H4 CH3-CH=CH-CH=CH-66. 3-CH3-C6H4 H-CH=CH-CH=CH-67. 4-F-C6H4 C6H5-CH2-CH=CH-CH=CH-9. példa Keverés közben 50 tömegrész 4-[[3-(2-fúraniI-metil)-3H- imidazo[4,5-b]piridin-2-il]-amino]-l-piperidin-karbonsav- etilészter, 50 tömegrész kálium-hid- 15 roxid, 400 tömegrész 2- propanol és 20 csepp víz elegyét visszafolyató hűtó alkalmazásával 5 órán át forraljuk, majd bepároljuk és a maradékhoz vizet adunk. Az így kapott vizes elegyet 4-metil-2- pentanonnal kétszer extraháljuk, majd az egyesített ext- 20 raktumot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A szilárd maradékot dietil- éterben keverjük, majd a terméket kiszűrjük és szárítjuk. így 34 tömegrész (85 %) mennyiségben 1 159,0 ”C olvadáspontú 2-amino-3- (2-furanil-metil)-N-(4-piperidinil)-3H-imidazo[4,5-b] piridint (68. köztitermék) kapjuk. Hasonló módon állíthatjuk elő szabad bázis formájában a (Lili) általános képletű közitermékeket. Sorszám R* R2 a‘=a2-a3=a4 o.p. co 69. 2-furanil-metil H-CH=CH-CH=CH-211,0 70. 2-tienil-metil H-CH=CH-CH=CH-71. 4-F-C6H4--CH2 H-CH=CH-C(OCH3)=CH-72.* 4-F-C6H4--ch2 CH3-CH=CH-CH=CH-222,2 73. 4-F-C6H4--CH2 H-CH=C(OCH3)-CH=CH-74. 4-F-QH4--CH2 H-CH=CH-C(CH3)=CH-75. 4-F-C6H4--ch2 C6H5-CH2-CH=CH-CH=CH-76. ciklohexil H-CH=CH-CH=CH-180,0 77. 2-tienil-metil H-N=CH-CH=CH-78. 3-furanil-metil H-N=CH-CH=CH-79. 5-metil-2-furanil-metil H-N=CH-CH=CH-* dihidroklorid-monohidrát 10. példa 80 °C-on 30 tömegrész 4-[[l-[(2-piridinil)-metil]- 1H- benzimidazol-2-il]-1 -piperidin-karbonsav-etilészter 300 tömegrész 48 %-os vizes hidrogén-bromidoldattal készült oldatát 3 órán át keverjük, majd bepároljuk és a maradékot metanolból kristályosítjuk. 55 50 így 41 tömegrész (93,2 %) mennyiségben a 295,9 "C olvadáspontú N-(4-piperidinil)-2-amino-[(2-piridinil)-metil]- lH-benzimidazol-trihidrobromidot (80. köztitermék) kapunk. Hasonló módon állíthatók elő a (LIV) általános képletű köztitermékek is. Sorszám R'~a A*=A2-A3=A4 bázis vagy só O.p. CC) 81. 3-piridinil-CH=CH-CH=CH-3HBr >260 82. 2-pirazinil-CH=CH-CH=CH-3HBr 83. 4-F-C6H4--CH=CH-CH=N-2HBr +300,6 84. 4-F-C6H4-CH=CH-N=CH-2HBr 279,4 9
