199837. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(biciklusos heterociklusos-alkil)-N-benzimidazolil-, vagy-N-imidazopiridinil-4-piperidinamidok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

HU 199837 B

2

Sorszám

L csoport képletének

R1

száma

A’=A2-A3=A4 bázis

vagy só

O.p.

CC)

45.

(LXXIX)

4-F-C6H4-CH2--CH=CH-CH=CH- 3HC1.2H20

223,2

46.

(LXXIX)

4-F-C6H4-CH2--N=CH-CH=CH- bázis

204,8

47.

(LXXIX)

2-fúranil-metil-N=CH-CH=CH- bázis

177,8

48.

(LXXX)

2-furanil-metil-N=CH-CH=CH- bázis

153,8

49.

(LXXXI)

4-F-C6H4-CH2--CH=CH-CH=CH- bázis

187,1

50.

(LXXXH)

4-F-C6H4-CH2--CH=CH-C(CH3)=CH bázis

168,7

51.

(L XXXII)

3-piridinil-metil-CH=CH-CH=CH- bázis

205,1

52.

(LXXXH)

2-tienil-metil-CH=CH-CH=CH- bázis

219,4

53.

(LXXXH)

4-F-C6H4-CH2--CH=CH-N=CH- bázis

222,3

54.

(LXXXHI)

2-fúranil-metil-N=CH-CH=CH- bázis

175,6

55.

(LXXXH)

2-piridinil-metil-N=CH-CH=CH- bázis

207,3

56.

(LXXXH)

2-piridinil-metil-CH=CH-CH=CH- bázis

193,3

57.

(LXXIX)

2-piridinil-metil-CH=CH-CH=€H- bázis

193,8

58.

(LXXXHI)

2-furanil-metil-N=CH-CH-CH- bázis

208,4

59.

(LXXIX)

2-tienil-metil-CH=CH-CH=CH- bázis

214,0

60.

(LXXIX)

4-F-C6H4-CH2--CH=CH-N=CH- bázis

230,5

61.

(LXXIX)

4-F-C6H4-CH2--N=CH-CH=CH- bázis

166,0

62.

(LXXIX)

4-tiazolil-metil-CH=CH-CH=CH- bázis

158,8

63.

(LXXXTV)

2-furanil-metil-N=CH-CH=CH- báyis

86,2

64.

(LXXXV)

4-tiazolil-metil-CH=CH-CH=CH- bázis

239,5

65.

(LXXIX)

3-piridinil-metil-CH=CH-CH=CH- bázis

235,1

66.

(LXXXV)

2-piridinil-metil-CH=CH-CH=CH- bázis

238,8

67.

(LXXXV)

2-piridinil-metil-N=CH-CH=CH- bázis

240,2

36. példa

80 °C-on 3,15 tömegrész 3-(2-klór-etil)-2-metil- 30 4H-pirido[l,2- a]pirimidin-4-on, 8,26 tömegrész N(4-piperidinil)-1 -(2- pirazinil)-metil)-2-amino-1 H-benzimidazol-trihidrobromid, 6,4 tömegrész kálium-karbonát, 0,1 tömegrész kálium-jodid és 90 tömegrész N,N-dimetil-acetamid keverékét 1 éjszakán át keverjük, majd vízbe öntjük. Az így kapott vizes elegyet triklór-metánnal extraháljuk, majd az extraktumot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként trikllór-metán és metanol 96:4 térfogatarányú, ammóniával telített elegyét használva. A tiszta frakciókat összegyűjtjük, majd az eluálószert elpárologtatjuk. A maradékot acetonitrilből kristályosítjuk. A terméket kiszűrjük és szárítjuk. így 5 tömegrész (67,4 %) mennyiségben a 204,4 “C olvadáspontú 2-metil-3-[2- 35 [4-[[ 1 -(2-pirazinil-metil)-1H- benzimidazol-2-il]-amino]-1 -píperidinil]-etil]-4H-pirido[ 1,2- a]pirimidin-4- ont (68. célvegyület) kapjuk.

Hasonló módon állíthatók elő a (LXIX) általános képletű vegyületek.

Sorszám

L csoport R1 képletének száma

a‘=a2-a3=a4

bázis vagy só

O.p.

(”C)

69.

(LXXIX)

4-CI-C6H4-CH2--CH=CH-CH=CH-bázis

208,0

70.

(LXXXH)

4-F-C6H4-CH2--CH=CF-CF=CH-bázis

132,3

71.

(LXXIX)

CH3-CH2--CH=CH-CH=CH-2HC1.0,5H2O

225,9

72.

(LXXXH)

H-CH=CH-CH=CH-bázis

238,5

73.

(LXXXH)

ciklohexil-CH=CH-CH=CH-bázis

156,2

74.

(LXXXVI)

2-furanil-metil-N=CH-CH=CHH2O

153,3

75.

(LXXXVH)

2-furanil-metil-N=CH-CH=CH-bázis

175,8

76.

(LXXXVHI)

2-furanil-metil-N=CH-CH=CHH2O

218,3

77.

(LXXXIX)

2-furanil-metil-N=CH-CH=CHH2O

140,6

78.

(LXXIX)

4-C6H4-CH2--CH=CH-C(CH3)=CH-bázis

192,8

79.

(LXXXH)

4-F-C6H4-CH2--CH=N-CH=CH-3HC1.2H20

251,6

80.

(LXXXV)

2-tienil-metil-CH=CH-CH=CH-bázis

243,4

81.

(LXXXH)

2-tienil-metil-N=CH-CH=CH-bázis 0,5H2O

221,1

82.

(LXXXH)

3-furanil-metil-N=CH-CH=CH-bázis

168,4

83.

(LXXXH)

5-metil-2-furanil-metil-N=CH-CH=CH-bázis

222,1

84.

(LXXIX)

2-tienil-metil-N=CH-CH=CH-bázis 0.5H2O

181,8

85.

(LXXIX)

3-furanil-metil-N=CH-CH=CH-bázis

170,8

86.

(LXXIX)

5-metil-2-furanil-metil-N=CH-CH=CH-bázis

155,6

16