199832. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2-oxo-5-fenil-2,5-dihidrofurán-3-il-amin közbenső termékek előállítására
1 HU 199832 B 2 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű szubsztituált 2-oxo-5-fenil-2,5-dihidrofurán-3-il-aminok előállítására - a képletben R1 jelentése 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil- csoport -, amelyek közbenső termékként alkalmazhatók az angiotenzint átalakító (II) általános képletű enzim- inhibitorok (ACE- inhibitorok) - a képletben R1 jelentése karboxilcsoport és R2 jelentése karboxilcsoport vagy 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport - előállítására szolgáló szintezés során, amely egyszerűbb és olcsóbb, mint az ilyen ACE-inhibitorok előállítására szolgáló ismert eljárások. A találmányunk szerinti eljárást az jellemzi, hogy az (I) általános képletű 2-oxo-5-fenil-2,5-dihidrofurán-3-il-amint transz-2-oxo-4-fenil-but-3-én-savból kiindulva állítjuk elő, oly módon, hogy az említett savat R-NH2 általános képletű aminnal kondenzáljuk. Ily módon kapjuk az új N-R, N-(2-oxo-5- fenil-2,5- dihidrofurán-3-il)-amin-származékot. R jelentése 2,3,4,5-tetrahidro-lH-[l]-benzazepin-2- on-3(S)-il- csoport, amely 1-helyzetben, vagyis a gyűrű-nitrogénatomon, R'-CH2-csoporttal szubsztituált. Az 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport például metoxi- karbonil-, etoxi-karbonil-, propoxi-karbonilvagy butoxi- karbonil-csoport, így terc-butoxi-karbonil-csoport. Közelebbről meghatározva, a találmányunk szerinti, az (I) általános képletű vegyületek előállítási eljárására szolgáló megoldás a (ül) általános képletű aminnak - a képletben R1 jelentése 1—4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport - transz-2-oxo-4-fenil-but-3-én-savval valamilyen alkohol, előnyösen egy 1-4 szénatomos alkanol, különösen etanol jelenlétében való reagáltatását foglalja magába. Olyan eljárást, amelybhen a (III) általános képletű vegyület helyett anilineket alkalmaznak, a J. Org. Chem., 33, 3991 (1986.) publikáció ismertet. A találmányt a jobb szemléltetés végett az alábbiakban néhány példa kapcsán közelebbről is ismertetjük, ezek azonban a találmány terjedelmét semmiképpen nem korlátozzák. A hőmérsékleti adatokat Celsius-fokban adtuk meg. I. példa Az (I) képlet körébe tartozó 1-etoxi-karbonil-metil-3S-[(2-oxo- 5S-fenil-2,5-dihidro-furán-3-il)-amino]-2,3,4,5-tetrahidro-lH[I]- benzazepin-2-on előállítása 0,935 g (0,0055 mól) transz-2-oxo-4-fenil-l-but-3-énsav 8-10 ml hideg etanollal készített oldatát 0 °C-on, keverés közben cseppenként adagoljuk 1,3 g (0,005 mól) 1-etoxi-karbonil-metil- 3S-amino-2,3,4,5- tetrahidro-lH-[l]-benzazepin-2-on [(III) általános képletű vegyület, ahol R^etoxi-karbonil-csoport] etanolos oldatába. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet 20 °C-on 1 órán át keverjük, ezután hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni. 20-48 óra után a termék kiválik, ekkor leszűrhető. Ily módon a kívánt termék 60-90%-át kapjuk, a reakció időtartamától és a hőmérséklettől függően. A nyerstermék olvadáspontja 144-146°C, átkristályosítás után 146-148 °C. 2-4. példa Az 1. példát megismételjük, azzal az eltéréssel, hogy a (III) általános képletű vegyületben R1 metopxi-karbonil-, tere- butoxi-karbonil-csoportot képvisel. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek előállítására, a képletben R1 jelentése 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport, azzal jellemezve, hogy valamely (III) általános képletű vegyületet, ahol R1 1-4 szénatomos alkoxikarbonil- csoportot képvisel, transz-2-oxo-4-fenil-but-3-én-savval reagáltatunk, alkohol jelenlétében. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás 1-etoxi-karbonilmetil-3S- [(2-oxo-5S-fenil-2,5-dihidrofurán-3-il)aminoj-2,3,4,5- tetrahidro-1 H-[ 1 ]-benzazepin-2-on előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált kiindulási anyagot alkalmazunk. 5 10 15 20 25 30 35 40
