199826. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,3-diszubsztituált indolinszármazékok előállítására
1 HU 199826 B 2 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű diszubsztituált indolinszármazékok - a képletben p értéke 0 vagy 1, R jelentése 1-5 szénatomos alkilcsoport, 2-, 3- vagy 4- piridilcsoport vagy (a) általános képletű csoport, ahol V jelentése hidrogénatom, halogénatom vagy trifluor-metil- csoport, X jelentése hidrogénatom vagy 1 - 3 szénatomos alkilcsoport, és Hét1 és Hét2 jelentése egymástól függetlenül 2- vagy 4-piridil-, 2-, 4- vagy 6-pirimidinil- vagy 2-pirazinil-csoport -és gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy (i) egy (II) általános képletű vegyületet - a képletben X, p és R jelentése a tárgyi körben megadott - legalább egy tömegekvivalens (VI) általános képletű vegyülettel - a képletben Hét1 jelentése a tárgyi körben megadott - reagáltatunk, oldatban, legalább 100 °C-on, (ii) a kapott (III) általános képletű vegyületet - a képletben X, p, R és Hét1 jelentése a tárgy körben megadott - dehidratáljuk, (iii) a kapott (IV) általános képletű vegyületet - a képletben X, p, R és Hét1 jelentése a tárgyi körben megadotta -C=0 és Hét1 csoportban jelenlévő kettőskötések változatlanul hagyása mellett oldatban, bór-hidriddel vagy katalitikusán hidrogénezve redukáljuk, és (iv) a kapott (V) általános képletű vegyületet - a képletben X, p, R és Hét1 jelentése a tárgyi körben megadott -, vagy annak sóját egy (VH) általános képletű vegyülettel - a képletben Hét2 jelentése a tárgyi körben megadott, és D jelentése távozó csoport - reagáltatjuk, bázikus oldatban, majd (v) kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű vegyületet savaddiciós sóvá alakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében p értéke 0, X jelentése hidrogénatom, R jelentése metilcsoport, fenilcsoport vagy m-klórfenil-c söpört, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyieteket használjuk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Hét1 és Hét2 jelentése 4-piridil-csoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyieteket használjuk. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az (i) reakciólépést ecetsavban, 100 °C és 150 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. 5. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (ii) reakciólépést ecetsavanhidridben, 50 “C és 150 ”C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. 6. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (iii) reakciólépésben a (IV) éltalános képletű vegyületet metanolban nátrium-bór-hidriddel reagáltatjuk. 7. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (iv) reakciólépésben bázikus oldatként vizes nátrium-hidroxid-oldatban reagáltatunk, olyan (VII) általános képletű vegyülettel, amelynek képletében D jelentése halogénatom, metánszulfátvagy p-toluolszulfonát- csoport. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (IV) általános képletű vegyületet a redukálás előtt izoláljuk. 9. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy (a) az (i) reakciólépést ecetsavban, 120 °C és 130 °C közötti hőmérsékleten játszatjuk le, (b) a (ii) reakciólépést ecetsavanhidridben, 100 ’C és 130 °C közötti hőmérsékleten játszatjuk le, (c) a (iii) reakciólépésben redukálószerként nátrium-bór-hidridet használunk metanolban, és (d) a (iv) reakciólépésben a bázikus oldat vizes nátrium-oldat, és D jelentése halogénatom, metánszulfonát- vagy p- toluolszulfonát-csoport. 10. A 9. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (IV) általános képletű vegyületet a redukálás előtt izoláljuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 5
