199813. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzotiazinon-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 199813 B 2 'H-NMR (CDCI3): d=7,5-6,5 (m, 8H); 6,4 (s, 2H); 4,2-3,5 (m, 4H); 3,8 (s, 9H); 3,4 (s, 3H); 3,1-2,0 (m, 15H); 1,15+0,95 (2d, 6H) ppm. Hidroklorid: hozam 3,5 g, o.p. 138-140 *C. Elemzési adatok a C37H47N306S.HCl.összegképlet alapján Számított adatok: C 62,6 %, H 6,9 %, N 6,0 % Talált adatok: C 62,3 %, H 7,0 %, N 6,0 %. SZABADALMI IGÉNYPONTOK l. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek - ebben a képletben R1 jelentése hidrogén-, klór- vagy brómatom, R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, R3 jelentése egyenes vagy elágazó láncú 1-5 szénatomos alkil csoport, A jelentése -(CH2)m-0-(CH2)n-csoport, melyben m és n értéke 2 vagy 3, vagy a -(CH2)p-CH(OH)(CH2)q- és -(CH)p-CH(OCH3)-(CH2)q- csoportok egyike, melyekben p és q értéke 1, 2 vagy 3, vagy -(CH2)s-CO-csoport, melyben s értéke 1, 2, 3 vagy 4. R5 jelentése (1) vagy (2) általános képletű csoport és ezekben R6 és R7 egyike 1-4 szénatomos alkilcsoport, másika fenil-(l—4 szénatomosj-alkilcsoport, amelyben a fenilgyűrű két 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal van helyettesítve, R8 jelentése fenil-(l-4 szénatomos)-alkil- vagy benzhidril-(l-4 szénatomosj-alkilcsoport, amelyekben a fenilgyűrű 1-3 (1-4 szénatomos)-alkoxi-csoporttal, trifluor-metil-csoporttal, fluor-, klór- vagy brómatommal van helyettesítve és gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) az A helyén -(CH2)m-0-(CH2)n- vagy -(CH2)p- CH(OH)- (CH2)q általános képletű csoportot - ahol m, n, p és q jelentése egyezik a tárgyi körben megadottal - tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén egy (II) általános képletű vegyületet - ahol B jelentése -(CH2)m-0-(CH2)nvagy -(CH2)p-CH(OH)-(CH2)q- csoport, R1, R2 R3, m, n, p és q jelentése eqyezik az (I) általános képletnél megadottal, Y egy nukleofil reakcióval kiszorítható kilépő csoport - egy (Illa) vagy (IHb) általános képletű vegyülettel - a képletekben R6, R7 és R8 jelentése megyezik az (I) általános képletnél megadottal - nukleofil szubsztitúciónak megfelelő körülmények között, előnyösen poláris, szerves oldószerben vagy szénhidrogénben, a képződő sav lekötésére szolgáló segédbázis alkalmazásával vagy nélkül, 0-160 ‘C közötti hőmérsékleten reagáltatunk, vagy b) az A helyén -(CH2)p-CH(OH)-CH2- csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek - ahol R1, R2, R3 és p jelentése egegyezik az (I) általános képletnél fent megadottal - előállítása esetén valamely (VI) általános képletű vegyülettel - ahol R1, R2, R3 és p jelentése a fentivel egyező - egy (Illa) vagy (IHb) általános képletű aminnal - ahol R6, R7 és R8 jelentése egyezik a tárgyi körben megadottal - oldószer nélkül vagy oldószer, előnyösen poláris oldószer jelenlétében reagáltatunk, majd kívánt esetben egy, a) vagy b) eljárással kapott az A láncban -OH csoportot tartalmazó vegyületet metilezésnek vetünk alá, vagy c) az A helyén -(CH2)s-CO- csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek - ahol R1, R2, R3 és R5 jelentése egyezik a tárgyi körben megadottal, s értéke 1, 2, 3 vagy 4 - előállítása esetén valamely (VII) általános képletű vegyületet - ahol R1, R2 és R3 jelentése a fentivel egyező, Q pedig egy - (CH2)scsoportot képvisel - egy (Illa) vagy (mb) általános képletű aminnal - ahol R6, R7 és R8 jelentése egyezik a tárgyi körben megadottal - reagáltatunk az amidiképzés szokásos körülményei között; és kívánt esetben a fenti eljárások bármelyike szerint kapott (I) általános képletű vegyületet valamely gyógyászati szempontból elfogadható savval képezett addiciós sóvá alakítjuk. 2. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására emberi vagy állati szervezetek kalcium-háztartása zavarainak kezeléséhez azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületet - a képletben R1, R2, R3, A és R5 jelentése megegyezik az 1. igénypontban adott meghatározás szerintivel - vagy annak gyógyászati szempontból elfogadható sóját gyógyszerészeti vivőanyaggal, és/vagy segédanyaggal történő összekeverés útján enterális vagy parenterális beadásra alkalmas készítménnyé alakítunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 6
