199811. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aromás gyűrűvel kondenzált oxazepin- és tiazepin-származékok előállítására
1 HU 199811 B 2 dattal megsavanyítjuk. 82 g (49 %) kristályos anyagot kapunk. Ennek egy részét izopropil-alkoholból átkristályosítjuk. O.p.: 149-153 "C. Elemanalízis-eredmények a C11H14N2O2CI2 képlet alapján: Számított: C 47,67, H 5,09, N 10,11 Mért: C 47,57, H 5,18, N 10,00 23. példa 8-klór-2-(2-klór-etil)-2 J-dihidro-4-metil-l ,4- -benzoxazepin-5 ( 4H)-on 10,4 g (0,26 mól) nátrium-hidroxidnak 150 ml vízzel készült oldatához 32 g (0,13 mól) 4-klór-2- [(l-metil-3-pirrolidinil)- oxi]-benzamidot adunk, és a keveréket 24 órán át visszafolyatási hőmérsékleten melegítjük. A reakciókeveréket tömény sósavval pH=6-ra állítjuk be, majd leszűijük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot 100 ml izopropil-alkohollal felforraljuk és a keveréket leszűrjük. A szűrletet bepároljuk és 98 g (0,83 mól) tionil- klorid hozzáadásával 1 órán át visszafolyatási hőmérsékleten forraljuk. A tionil-klorid feleslegét csökkentett nyomáson elpároljuk. A maradékot 70 ml kloroformban oldjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A maradékot 75 ml kloroformban oldjuk és 40 ml trietil-amint adunk hozzá részletekben. Az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, így sötétbarna szilárd anyagot kapunk. Ezt etil-acetátban feloldjuk, a kapott oldatot átmossuk kétszer 200 ml vízzel és kétszer 250 ml 20 %-os nátrium-hidroxidoldattal. A szerves réteget magnézium-szulfáton szárítjuk, csökkentett nyomáson bepároljuk, így 21 g (59 %) sötétbarna szilárd anyagot kapunk, melyet izopropil-alkoholból átkristályosítva megkapjuk a címben jelzett terméket. O.p.: 85-87 “C. Elemanalízis-eredmények a C12H13NCI2O2 képlet alapján: Számított: C 52,57, H 4,78, N 5,11 C 52,57, H 4,77, N 5,04 24. példa 7-bróm-2-(2-klór-etil)-2J-dihidro-4-metil-l ,4- -benzoxazepin-5(4H )-on 9,6 g (0,24 mól) nátrium-hidroxidnak 200 ml vízzel készített oldatához 57 g (0,12 mól) 5-bróm- 2-[(l-metil-3-pirrolidinil)- oxi]-benzamidot adunk és a keveréket 18 órán át visszafolyatási hőmérsékleten forraljuk. A keverék pH-ját tömény sósavoldattal 6,7- re állítjuk. Az oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékot 250 ml izopropil-alkohollal 1 órán át forraljuk. A keveréket leszűrjük, a szűrletet bepároljuk. A maradékot kloroformban oldjuk, az oldathoz 28,3 g (0,24 mól) tionil- kloridot adunk. A keveréket 1/2 órán át visszafolyatási hőmérsékleten forraljuk, majd jégfürdőben 15 °C-ra hűtjük. Cseppenként hozzáadunk 26,6 g (0,26 mól) trietil-amint olyan sebességgel, hogy a hőmérséklet ne emelkedjék 25 °C fölé. A reakciókeveréket 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 3N sósavoldattal 15 %-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal, végül vízzel átmossuk. A kloroformos réteget magnézium-szulfáton szárítjuk, csökkentett nyomáson bepároljuk, így 23 g (60 %) bamaszínű szilárd anyagot kapunk. Ennek egy részét etil-acetát és izopropil-éter elegyéből átkirstályosítjuk. O.p.: 92-94 °C. Elemanalízis-eredmények a C12H13NB1CIO2 képlet alapján: Számított: C 45,24, H 4,11, N 4,40 Mért: C 45,61, H 4,17, N 4,42 25. példa 7-klót-2-(2-klór-etil)-2,3-dihidro-4-metil-l,4- -benzoxazepin-5(4H)-on 113 g (0,44 mól) 5-klór-2-[(l-metil-3-pirrolidinil)oxi]- benzamidot 500 ml jégecetben oldunk és jégfürdőben történő hűtés közben 15 percen át sósavgázt buborékoltatunk rajta keresztül. Ezután egy részletben hozzáadunk 142 g (1,38 mól) butil-nitrilt és a reakciókeveréket 16 órán át szobahőmérsékleten, majd további 6 órán át visszafolyatási hőmérsékleten keverjük. Az ecetsavat csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk, a maradékhoz tetraklór- etánt adunk és bepároljuk, majd a két utóbbi műveletet megismételjük. A maradékot kloroformban oldjuk, 163 g (1,38 mól) tionil-kloridot adunk hozzá és 22 órán át visszafolyatási hőmérsékleten melegítjük. A reakciókeveréket jégfürdőben lehűtjük, 152 g (1,5 mól) trietil-amint csepegtetünk hozzá olyan sebességgel, hogy a hőmérséklet 25-30 °C között maradjon. A reakciókeveréket 200 ml kloroformmal hígítjuk, 3N sósavoldattal, vízzel, 10 %-os nátrium- hidroxid-oldattal, majd ismét vízzel mossuk. A kloroformot csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, a maradék 40 g (33 %) fekete, gyantaszerű anyag. Ebből a maradékból alikvot mennyiséget szilikagéloszlopon tisztítjuk, eluensként etil-acetátot alkalmazunk. Izopropil- alkoholból történő átkristályosítassal bézs-színű kristályos anyagot kapunk. O.p.: 101-103 °C. Elemanalízis-eredmények a C12H13NCI2O2 képlet alapján: Számított: C 52,57, H 4,78, N 5,11 Mért: C 52,63, H 4,83, N 5,05 26. példa 2-(2-klór-et il )-2 J-dihidro-4 -metil-naft[2,l -fi [1,4] oxazepin-5(4H)-on 40 ml ecetsavban 8 g (0,03 mól) 1 -[( 1 -metil-3-pirrolidinil)-oxi]- 2-naftalin-karboxamidot oldunk, és körülbelül 2 percig sósavgázt buborékoltatunk át rajta. Az oldatot jégfürdőben lehűtjük, és lassú ütemben 6,1 g (0,06 mól) n-butil-nitrilt adagolunk a folyadék felszíne alá (ez körülbelül 10 percet vesz igénybe). Az oldatot 18 órán át 25 °C-on tartjuk, majd 3 órán át vízfürdőn melegítjük. Az oldatot forgó vákuumbepárolóban bepároljuk, a maradékot 60 ml 1,1,2,2-tetraklór-etánban oldjuk, majd az oldószert 0,5 Hgmm-nek megfelelő forráspont-hőmérsékleten elpárologtatjuk. A maradékot 75 ml kloroformban oldjuk, 7 g (0,06 mól) tionil- kloridot adunk hozzá és 12 órán át visszafolyatási hőmérsékleten forraljuk. Az oldatot vízzel, majd híg nátrium-hidroxid-oldattal extraháljuk (a vizes extraktum savas lesz), nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot izopropil-éter és etil- acetát elegyéből kétszer átkristályosítjuk. Kihozatal: 3,2 g (37 %). O.p.: 109-111 °C. Elemanalízis-eredmények a Ci6Hi6NO:Cl képlet alapján: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
