199799. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piridil-etil-amin-származékok és az ezeket tartalmazó, az állatok teljesítményét növelő készítmények előállítására
1 HU 199799 B 2 valamint a nitrilek, így az acetonitril, a benzonitril, valamint az amidok, így a dimetil-formamid és az alkoholok, így a metanol és az etanol. Redukálószerként a következőket használhatjuk: H2/katalizátor, katalizátorként például platina-dioxidot alkalmazhatunk; komplex fémhidridek, így például L1AIH4, NaBhU, NaBHíCN. Ha az e) eljárásban (VIII) általános képletű kiindulási vegyületként 5-metil-3-piridil-glioxált és (IX) általános képlett! aminként 2-(3-bróm-4-metoxi-feniI)etil-amint alkalmazunk, a reakció az i) reakcióvázlat szerint megy végbe. A (VIII) általános képletű vegyületek előállítását a b) eljárásnál már ismertettük. A (IX) általános képletű vegyületek ismertek (70 133 számú európai közrebocsátani irat) vagy ismert eljárásokkal analóg módon állíthatók elő. A (Vni) általános képletben az R1, R2 és R3 szubsztituensek előnyösen az (I) általános képletnél megadott előnyös szubsztituenseket jelentik. Külön megemlítjük a következő (VIII) általános képletű vegyületeket: 2-amino-3-klór-5-piridil-gIioxál, 2,4-diklór-3-amino-6-piridil-glioxál. Az e) eljárást úgy folytatjuk le, hogy a (VIII) általános képletű vegyülethez hígítószerben mintegy ekvivalensnyi mennyiségű (IX) általános képletű amint adunk, majd redukáljuk. A reakciót 0 "C és 100 °C közötti hőmérsékleten folytatjuk le. Előnyösen normál nyomáson dolgozunk. Hígítószerkén minden inert szerves oldószert alkalmazhatunk. Ilyenek különösen az alifás és aromás, adott esetben halogénezett szénhidrogének, így a pentán, a hexán, a heptán, a ciklohexán, a petroléter, a benzin, a ligroin, a benzol, a toluol, a metilén- klorid, az etilén-klorid, a kloroform, a szén-tetraklorid, a klór-benzol és az o-diklór-benzol, továbbá az éterek, így a dietil- és dibutil-éter, a glikol-dimetil-éter és a diglikol- dimetil-éter, a tetrahidrofurán és a dioxán, ezen kívül az észterek, így a metil-acetát és az etil-acetát, továbbá a nitrilek, így az acetonitril, a propionitril, a benzonitril, a glutársav-dinitril, azen túlmenően az amidok, így például a dimetil-formamid, a dimetil-acetamid és az N-metil-pirrolidon, valamint a tetrametilén-szulfon és a hexametil-foszforsav- triamid, továbbá az alkoholok, így a metanol, az etanol, az n- és ízopropanol. Redukálószerként a következőket alkalmazzuk: H2/katalizátor, katalizátorként platina-dioxidot és palládium/aktív szenet alkalmazunk, továbbá használhatunk fém- hidrideket, így LiAlH<H és NaBH4-et. Ha az f) eljárásban (X) általános képletű kiindulási vegyületként (5-klór-3-piridil)-hidroxi-ecetsav-2-(4- metil-fenil)-etil-amidot alkalmazunk, a reakció a j) reakcióvázlat szerint megy végbe. A (X) általános képletű vegyületek újak. Előállításukat a későbbiekben ismertetjük. A (X) általános képletű vegyületekben az R'-R9 és X szubsztituensek előnyös jelentései megegyeznek az (I) általános képletű vegyületeknél megadott előnyös jelentésekkel. Külön megemlítjük a következő (X) általános képletű vegyületeket: (2-amino-5-piridil)-hidroxi-ecetsav-[3-(4-metoxi-karbonil-metoxi- fenil)-2-propil]-amid. (2-amino-3-klór-5-piridil)-hidroxi-ecetsav-[3-(4- -etoxi-karbonil- fenil)-2-propil]-amid, (3-amino-2,4-diklór-6-piridil)-hiroxi-ecetsav-[3- -(4-etoxi- karbonil-metoxi-fenil)-2-propil]-amid, (2,6-diklór-4-piridil)-hidroxi-ecetsav-[3-(4-metoxi-karbonil- fenil)-2-propil]-amid, (2,6-diklór-4-piridil)-hidroxi-ecetsav-[3-(4-metoxi-karbonil- metoxi-fenil)-2-propil]-amíd. Az f) eljárást úgy folytatjuk le, hogy a (X) általános képletű vegyületet hígítószerben feleslegben alkalmazott mennyiségű redukálószerrel reagáltatjuk. A reakciót 0 ’C és 150 °C közötti hőmérsékleten folytatjuk le. Előnyösen normál nyomáson dolgozunk. Hígítószerként minden inert szerves oldószert alkalmazhatunk. Ilyenek különösen az alifás és aromás, adott esetben halogénezett szénhidrogének, így a pentán, a hexán, a heptán, a ciklohexán, a petroléter, a benzin, a ligroin, a benzol, a toluol, a metilén- klorid, az etilén-klorid, a kloroform, a szén-tetraklorid, a klór-benzol és az o-diklór-benzol, a továbbá az éterek, így a dietil- és dibutil-éter, a gliokol-dimetil és a diglikol-dimetil- éter, a tetrahidrofurán és a dioxán. Redukálószerként komplex fémhidrideket, így lítium-alumínium- hidridet vagy boránokat, így például diboránt alkalmaznk. Ha a (X) általános képletű vegyületek előállítására szolgáló eljárásban (XI) általános képletű vegyületként (2-ciano-5- piridil)-acetoxi-ecetsav-2-(3-klór-4-metilfenil)-etil-amidot alkalmazunk, a reakció a k) reakcióvázlat szerint megy végbe. A (XI) általános képletű vegyületek újak. Előállításukat a későbbiekben ismertetjük. A (XI) általános képletben A R -R9 és X szubsztituensek előnyösjelentései megegyeznek az (I) általános képletnél megadott előnyös jelentésekkel. Külön megemlítjük a következő (XI) általános képletű vegyületeket: (2-amino-5-piridil)-acetoxi-ecetsav-[3-(4-metoxi-karbonil-metoxi- fenil)-2-propil]-amid, (2-amino-3-klór-5-piridil)-acetoxi-ecetsav-[3-(4- -etoxi-karbonil- fenil)-2-propil]-amid, (3-amino-2,4-diklór-6-piridil)-acetoxi-ecetsav-[3- -(4-etoxi- karbonil-metoxi-fenil)-2-propil]-amid, (2,6-diklór-4-piridil)-acetoxi-ecetsav-[3-(4-metoxi-karbonil- fenil)-2-propil]-amid, (2,6-diklór-4-piridil)-acetoxi-ecetsav-[3-(4-metoxi-karbonil- metoxi-fenil)-2-propil]-amid. Az acetilcsoport lehasításához szervetlen savakat alkalmazunk. Eyenek a hidrogén-halogenidek, így a sósav, továbbá a kénsav és a foszforsav. Az eljárást úgy folytatjuk le, hogy a (XI) általános képletű vegyületet hígítószerben oldódást elősegítő anyagként feleslegben alkalmazott mennyiségű szervetlen sav vizes oldatával kezeljük. A reakciót +20 °C és +150 °C közötti hőmérsékleten folytatjuk le. Előnyösen normál nyomáson dolgozunk. Hígítószerként minden inert szerves, vízzel elegyedő oldószert alkalmazhatunk. Ilyenek az éterek, így a tetrahidrofurán, a dioxán, a nitrilek, így az acetonitril, az amidok, így a dimetil- formamíd, az alkoholok, így a metanol az etanol, valamint a dimetil-szulfoxid. Ha a (XI) általános képletű vegyületek előállítására szolgáló eljárásban (XII) általános képletű vegyület-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
