199796. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-tio-metil-szubsztituált-1,4-dihidropiridinek és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 199796 B 2 értéke 1—4 közötti szám, r értéke 3 vagy 4 és P’2 jelentése hidrogénatom vagy 1^1 szénatomos alkilcsoport - egy (lg) általános képletű vegyületet - a képletben Ri, RV2, RV3, m, r és P’2 jelentése a fenti és Y jelentése egyértékű anion - egy alkálifém vagy kvatemer ammóniumsó bórhidrid és/vagy cianobórhidrid származékával reagáltatunk, vagy e) (II) általános képletű vegyületek előállítására - a képletben Ri, R2, R3 jelentése a fenti, n=0, R11 jelentése hidroxilcsoport és R12 jelentése 1-6 szénatomos alkil-amino-csoport - egy (Ii) általános képletű vegyületet - a képletben Ri, R2, R3, n jelentése a fenti - egy 1-6 szénatomos alkil-amino-vegyülettel reagáltatunk, f) egy (I) általános képletnek megfelelő vegyületet- a képletben Ri, R2, R3 jelentése a fenti, 0 jelentése- S(0)nR4 ahol n=0 és R4 jelentése geminális dietoxi-etil-csoport - bontunk olyan vegyületté, ahol R4 jelentése foimil-metil-csoport, és kívánt esetben i) olyan (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében szabad aminocsoport van, di(l-4 szénatomos alkil)-ketonnal vagy adott esetben benzaldehiddel vagy egy acetamidszármazékkal reagáltatunk, vagy ii) olyan (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében 0 jelentése merkaptocsoport vagy aminovagy hidroxilcsoportot tartalmazó csoport, acilezünk, vagy iii) olyan (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében R4 jelentése alkoxi-karbonil-csoport, olyan vegyületté redukálunk, ahol R4 jelentése hidroxi-alkil-csoport, vagy iv) olyan (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében 0 jelentése merkapto-, tio-2-7 szénatomos alkanoil-észter- vagy tiouroniumcsoport és Ri, R2, R3 jelentése a fenti, egy (IV) általános képletű vegyülettel - a képletben M jelentése lehasadócsoport, előnyösen halogénatom és R4 jelentése a fenti - reagáltatva olyan (I) általános képletű vegyületté alakítunk, ahol 0 jelentése -SR4 képletű csoport, vagy v) (Ib) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R”4 jelentése ciano- vagy 1-4 szénatomos alkoxi- -karbonil-csoport és Ri, R2, R3 jelentése a fenti - egy (I) általános képletű vegyületet- a képletben 0 jelentése merkapto vagy amino-(l-4 szénatomos alkil)-tio-csoport és n=0 - egy (V) általános képletű vegyülettel - a képletben R”4 jelentése a fenti - reagáltatunk, és vi) az adott esetben jelenlevő amino-védőcsoportot- előnyösen terc-butoxi-karbonil- vagy ftálimidocsoportot - eltávolítjuk, és vii) bármely, fentiek szerint nyert (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében n=0 oxidálással olyan vegyületté alakítunk, amelyben n=l vagy 2, és viii) bármely, fentiek szerint nyert (I) általános képletű vegyület észtercsoportját hidrolizáljuk, és ix) bármely, fentiek szerint nyert (I) általános képletű vegyületet sóvá alakítunk vagy optikai izomerjeire vagy diasztereomerjeire bontunk. Elsőbbsége: 1986. június 27. 2. Eljárás (I) általános képletű vegyületek - a képletben Rí jelentése acetil-, benzoil-, ciano-, nitro- vagy- CO2R5 általános képletű csoport, amelyben R5 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-, (1-4 szénatmos alkil)-fenil-(l—4 szénatomos alkil)amino-(l-4 szénatomos akii)- vagy 3-6 szénatomos alkenil-csoport, R2 jelentése adott esetben halogénatommal, trifluor-metil- vagy nitrocsoporttal mono- vagy diszubsztituált fenilcsoport, béta-piridinl-, alfa-furanil-, alfatienil-, l,4-benzo[b]dioxán-5 il-, l,4-benzo[c]-6-il-, benzo[c]-furazán-5-il-, benzo[b]furazán- 4-il-csoport, R3 jelentése (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonilvagy (3-6 szénatomos alkilén-oxi)-karbonil-csoport, 0 jelentése adott esetben 2-7 szénatomos zsírsavval észterezett merkaptocsoport, tiourónium-csoport, gyógyászatilag elfogadható anionnal képzett só formájában, S(0)nR4 általános képletű csoport, amelyben n értéke 0, 1, 2 R4 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben amino-, (1-6 szénatomos alkil)-amino-, di(l—4 szénatomos alkil)-amino-, hidroxil-, ciano-csoporttal monoszubsztituált, és második csoportként még hidroxi-, karboxil- vagy (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoporttal és (1-5 szénatomos alkil)-aminovagy aminocsoporttal is helyettesített; adott esetben halogénatommal, (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-, amino-csoporttal szubsztituált fenilcsoport; tiazolil csoport, adott esetben nitrogénatomján 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált imidazolil-, trialzolil- vagy tetrazolil-csoport, egy szénatomján aminocsoporttal szubsztituált tirazolil- vagy tiadiazolil-csoport, benzoxazolil-, benzimidazolil-, piridil-, hidroxi-piridil-, piridil-N-oxid-, 4- oxo-kinazolinil-, pirimidinil-, tetrahidropirimidinil-, dihidroimidazolilvagy furil-metil-csoport, azzal a megkötéssel, hogy ha jelentése -S(0)nR4 általános képletű csoport és R4 jelentése 1-5 szénatomos alkilcsoport, n jelentése 0-tól eltérő -, valamint sóik, enantiomeijeik, diasztereomerjeik vagy a diasztereomerek keverékének előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet - a képletben Ri, R2, R3 jelentése a fenti és Hal jelentése klór-, bróm- vagy jódatom - valamely (III) általános képletű tiollal - a képletben R’4 jelentése hidrogénatom, 2-7 szénatomos alkanoil-csoport, uronium-csoport vagy valamely fenti R4 csoport - reagáltatunk, vagy b) (Ic) általános képletű vegyületek előállítására - a képletben Ri, R2, R3 és n jelentése 0 és R’5 jelentése azonos a tárgyi körben Rs jelentése megadottakkal - valamely (VI) általános képletű vegyületet - a képletben Rí jelentése a fenti - valamely (VIII) általános képletű vegyülettel - a képletben R2, R4 és R’5 és n jelentése O - ciklizálunk, és adott esetben bármely, fentiek szerint nyert (I) általános képletnek megfelelő vegyületről az esetlegesen jelenlévő amino védőcsoportot - előnyösen terc-butoxi-karbonil-csoportot - eltávolítjuk, és kívánt esetben bármely kapott (I) általános képletű vegyületet amelyben n értéke 0 oxidálással olyan (I) általános képletű vegyületté alakítunk, amelyben n értéke 1 vagy 2, és bármely kapott, és észtercsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet kívánt esetben hidrolizálunk vagy sóvá alakítunk vagy optikai izomerjeire vagy diasztereomerjeire bontunk. Elsőbbsége: 1985. augusztus 6. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 18
