199795. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,2,5,6-tetrahidropiridin-származékok, sóik és e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 199795 B 2 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) áltlános képletű 1,2,5,6-tetrahidropiridin- származékok és savaddíciós sóik előállítására - ahol az (I) képletben R jelentése hidrogénatom; hidroxilcsoport; adott esetben fenilcsoporttal helyettesített 1-4 szénatomos alkilcsoport; vagy adott esetben fenilcsoporttal helyettesített (1-4 szénatomos alkoxij-karbonil-csoport, Rl jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, és R2 jelentése hidrogénatom; 1-5 szénatomos alkilcsoport vagy 2-5 szénatomos alkinilcsoport; azzal a megkötéssel, hogy R2 jelentése a hidrogénatomtól eltérő, ha R alkilcsoportot jelent -, azzal jellemezve, hogy a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben Rl és R2 jelentése a fentiekben meghatározott, R jelentése a fenti, kivéve a hidroxilcsoportot, egy (II) általános képletű vegyületet - ahol Rí jelentése a fenti - egy (III) általános képletű vegyülettel - ahol R2 jelentése a fenti - vagy sójával reagáltatunk, az így kapott (IV) általános képletű vegyületet egy (V) általános képletű vegyülettel - amelyben Hal jelentése halogénatom, és R’ jelentése adott esetben fenilcsoporttal helyettesített 1—4 szénatomos alkilcsoport - hozzuk kölcsönhatásba (kvaternerezzük), az így nyert (VI) általános képletű terméket - előnyösen nátrium- (tetrahidro-borát)-tal - hidrogénezzük, majd az így kapott (Fa) általános képletű vegyületet - ahol R’, Rí és R2 jelentése a fentiekben meghatározott - kívánt esetben valamilyen sójává alakítjuk; vagy kívánt esetben az olyan (I’a) általános képletű vegyületet ahol R’ jelentése fenil-(14 szénatomos alkil)- csoport, adott esetben, ha R2 hidrogénatom a hidroxicsoport átmeneti megvédése után, egy hasító reagenssel kezeljük, és az így nert (Ic) általános képletű vegyületet - amelyben Rí és R2 a fentiekben meghatározott - kívánt esetben sóvá alakítjuk, vagy az (Ic) vagy (I’a) általános képletű vegyületeket, amelyekben R2 hidrogénatomtól eltréő jelentésű, illetve R’ adott esetben fenilcsoporttal helyettesített 1-4 szénatomos alkilcsoport, kívánt esetben 1-4 szénatomos alkil- vagy fenil-(14 szénatomos alkil)-(halogén- formiát)-tal kezeljük, és így olyan (Id) általános képletű vegyületeket kapunk, ahol Rí és R2 a fentiekben meghatározott, kivéve R2 hidrogénatom jelentését, és Z jelentése adott esetben fenilcsoporttal helyettesített 1—4 szénatomos alkilcsoport, melyeket kívánt esetben sóvá alakítunk; vagy b) olyan (I) általános képléetű vegyületek előállítására, ahol Rí és R2 jelentése a fentiekben meghatározott, és R hidroxilcsoportot jelent, egy (VIII) általános képletű vegyületet redukálószerrel, előnyösen nátrium-(tetrahidro-borát)-tal kezelünk, és az így kapott (If) általános képletű vegyületet - amelyben Rl és R2 jelentése a fentiekben meghatározott - kívánt esetben sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás (Ie) általános képletű vegyületek előállítására, ahol Rí jelentése a fenti, azzal jellemezve, hogy az (I’a) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (I”a) általános képletű vegyületeket, ahol R” jelentése fenil-(l-4 szénatomos alkil)- csoport és Rí jelentése a fenti, a hidroxilcsoport megvédésére trialkil-szilil-halogéniddel - előnyösen trimetil- szilil-kloriddal -, majd egy hasítószerrel kezeljük, és az így nyert (Ie) általános képletű vegyületeket kívánt esetben sóvá alakítjuk. 3. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás, azzal jellemezve, hogy kiinduló anyagként olyan vegyületet alkalmazunk, amelyben Rí 1-4 szénatomos, egyenes szénláncú alkilcsoportot jelent. 4. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás, azzal jellemezve, hogy kiinduló anyagként olyan vegyületet alkalmazunk, amelyben Rí metilcsoportot jelent. 5. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve, hogy kiinduló anyagként olyan (V) általános képletű vegyületet alkalmazunk, ahol R’ jelentése legfeljebb 4 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport. 6. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve, hogy kiinduló anyagként olyan (V) általános képletű vegyületet alkalmazunk, ahol R’ metil-, etilvagy propilcsoportot jelent. 7. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás, azzal jellemezve, hogy kiinduló anyagként olyan vegyületet alkalmazunk, amelyben R2 hidrogénatomot jelent. 8. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás, azzal jellemezve, hogy kiinduló anyagként olyan vegyületet alkalmazunk, amelyben R2 jelentése legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoport. 9. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás, azzal jellemezve, hogy kiinduló anyagként olyan vegyületet alkalmazunk, amelyben R2 jelentése metilcsoport. 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek és gyógyászati szempontból alkalmas savaddíciós sóik előállítására, ahol R hidrogénatomot vagy hidroxilcsoportot jelent, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiinduló anyagot alkalmazzuk. 11. Az 1. igénypont szerinti eljárás az (I) általános képletű 3- acetil-1-metil-1,2,5,6-tetrahidropiridin- O-metil-oxim és hidrokloridja, a 3-acetil-l,2,5,6- tetrahidropirdin-O-metil-oxim és hidrokloridja, valamint a 3-acetil-l-hidroxi-l,2,5,6- tetrahidropiridin-O-metil-oxim előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiinduló anyagokat alkalmazzuk. 12. Eljárás kolinomimetikus hatású, Alzheimer-betegség, aggkori elmegyengeség és memóriazavarok kezelésére alkalmas gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként valamely, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet - ahol R, Rl és R2 jelentése az 1. igénypont tárgyi körében meghatározott - vagy annak gyógyászati szempontból elfogadhatű savaddíciós sóját a gyógyszerkészítésben szokásos hordozó- és egyéb segédanyagokkal összekeverve gyógyászati készítménnyé alakítjuk. 13. A 12. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként egy (Ia) általános képletű vegyületet - ahol Rí és R2 jelentése az 1. igénypont tárgyi körében meghatározott, Ra jelentése hidrogénatom vagy adott esetben fenilcsoporttal helyettesített 1-4 szénatomos alkilcsoport, azzal a megkötéssel, hogy ha Ra jelentése 1^4 szénatomos 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
