199794. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidinszármazékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 199794 B 2 Példa Y Op. CO Molekula Elemanalízis: képlet számított: (felső oszlop) mért: (alsó oszlop) C H N NMR 114, 115, . (74) képletű 178-180 C24H31N3O3S csoport 65,28 64,95 7,08 6,87 9,52 1 9,62 : 1 . (75) képletű 257-259 C23H26N4O5S 52,61 5,67 ♦ 11,68 1 csoport .I/2H2O 52,54 5,47 11,67 (90MHz, DMSO-dé) 6: 1,35-2,03 (8H, m) 2,03-3,40 (1H, m), 2,98 (3H, s), 6,97 (1H, dd, J=2,2, 8,6), 7,12-7,38 (3H, m) 2,81 (2H, d, J=8,8), 8,26 (1H, dd, J=4,6, 1,6) (90MHz, DMSO-dí) 5: 1,38-1,93 (4H, m), 1,99-2,37 (2H, m), 2,43- 3,51 (5H, m), 3,11 (3H, s), 4,04 (2H, széles, J=2), 7,08-7,32 (4H, m), 7,66 (1H, s, J=2,5) 7,94 (3H, d, J=8,8) SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képlett! piperídin-származékok és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására, - a képletben R1 jelentése 1-4 szénatomos alkil- vagy tolilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom, hidroxil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport, R3 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-, 2-6 szénatomos alkenil-, 5-7 szénatomos cikloalkil-, 1- 4 szénatomos alkilcsoport, X jelentése -CO-, -CH2- vagy -CH(OH)- csoport, g és h jelentése 1, 2 vagy 3 és g + h jelentése 3 vagy 4, Y jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-, 2- 6 szénatomos alkenil-, 5-7 szénatomos cikloalkil- 1-4 szénatomos alkil-, ciano-, ciano-(l-4 szénatomos) alkil-, (1-4 szénatomos alkoxi)- karbonil-metil-, vagy (a) általános képlett! csoport, amelyben 1 értéke 1 vagy 2, Y jelentése lehet továbbá még -A-B általános képlett! csoport, amelyben A jelentése adott esetben 1-4 szénatomos alkil-, fenil- vagy hidroxi-csoporttal szubsztituált 1-5 szénatomos alkiléncsoport, 2-5 szénatomos alkenilén-, (1-4 szénatomos alkilén-karbonil- vagy 1-4 szénatomos alkilén-tio-csoport, B jelentése ciano-, di(l—4 szénatomos alkil)-amino-csoport, vagy (b) - (z) általános képlett! csoportok, amely képletekben R“ jelentése hidrogénatom, egy vagy két 1-4 szénatomos alkil-, ciano-, imidazol-l-il-csoport vagy halogénatom, R' és R8 jelentése hidrogén- vagy halogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, hidroxi- vagy metánszulfonamido-csoport, R9 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport és R10 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képlett! vegyületet - a képletben R*, R2, R3 jelentése a fenti - egy (II’) általános képlett! vegyülettel - a képletben R’ jelentése 1-4 szénatomos alkil- vagy fenilcsoport és g és h jelentése a fenti - reagáltatjuk, a kapott vegyületet hidrolizáljuk, majd egy Z-Y’ általános képletű vegyülettel - a képletben Z jelentése lehasadó csoport, előnyösen halogénatom és Y’ jelentése azonos a fentiekben Y-ra megadott jelentésekkel - reagáltatjuk, vagy b) egy (ül) általános képletű vegyületet - a képletben R1, R2, R3, g, h és R’ jelentése a fenti - redukálunk, majd a kapott (XTV) általános képletű 25 vegyületet hidrolizáljuk, majd egy Z-Y’ általános képletű vegyülettel - a képletben Z és Y’ jelentése a fenti - reagáltatjuk, vagy c) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Y jelentése -A-B általános 30 képletű csoport, - ahol A jelentése a fenti és B jelentése (b) - (z) általános képletű csoport - egy (XVII) általános képletű vegyületet - a képletben R1, R2, R3, X, g, h jelentése a fenti - egy (b) -(z) általános képleteknek megfelelő vegyülettel Mannich 35 reakció szerint reagáltatunk - és kívánt esetben olyan (I) általános képletű vegyületet, amelyben X = -CO- csoport, redukálással olyan vegyületté alakítunk, amelyeben X = -CH2- vagy -CH(OH)- csoport és kívánt esetben olyan (I) általános 40 képletű vegyületeket, amelyek képletében R3 = H, R^-Hal általános képletű vegyülettel - a képletben R3 jelentése a fenti, kivéve a hidrogénatomot - reagáltatjuk, és kívánt esetben bármely fentiek szerint nyert (I) 45 általános képletű vegyületet gyógyászatilag elfogadható sóvá alakítunk. Elsőbbsége: 1987. február 25. 2. Eljárás (I) általános képletű piperidin-származékok és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására, a 50 képletben R1 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom, hidroxil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport, R3 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil- 55 csoport, X jelentése -CO-, -CH(OH)-csoport, g és h jelentése 2, Y jelentése hidrogénatom, vagy (a) általános képletű csoport, amelyben 60 1 értéke 2, Y jelentése lehet továbbá még -A-B általános képletű csoport, amelyben A jelentése adott esetben 1-4 szénatomos alkil-, fenil- vagy hidroxicsoporttal szubsztituált 1-5 szén- 65 atomos alkiléncsoport, 2-5 szénatomos alkenilén-, 25
