199794. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidinszármazékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 199794 B 2 C N H számított (%) 50,52 6,06 8,42 mért (%) 50,31 6,30 8,29 3. Példa 4-(2-Hidraxi-4-metil-szulfonil-amino-benzoil)-piperidin-hidroklorid Op.: >250 *C NMR (90 MHz, DMSO-de) 6: 1,6-2,1 (4H, m), 3,10 (3H, s), 6,65- 6,87 (2H, m), 7,89 (1H, d, J=8 Hz), 8,6-9,4 (2H, széles, D2O csere), 10,40 (1H, s, D2O csere), 12,05 (1H, s, D2O csere) Elemanalízis a C13H18N2O4S.HCI képlett! vegyületre: C H N számított (%) 46,64 5,72 8,37 mért (%) 46,71 5,97 8,30 4. Példa 4-(2-Metoxi-4-metil-szulfonil-amino-benzoil)-piperidin-hidroklorid Op.: >220 “C (bomlik) NMR (90 MHz, DMSO-d*) 8: 1,5-2,1 (4H, m), 3,12 (3H, s), 3,88 (3H, s), 6,86 (1H, dd, J=8 Hz), 6,96 (1H, d, J=2 Hz), 7,58 (1H, d, J=8 Hz), 9,0 (2H, széles, D2O csere), 10,32 (1H, s, D2O csere) Elemanalízis a C14H2ON2O4S.HCI képletű vegyületre: C H N számított (%) 48,20 5,78 8,03 mért (%) 48,32 5,93 7,81 A fentiek szerint eljárva, de az l-acetil-4-(4-metilszulfonil- amino-benzoil)-piperidin helyett l-acetil-4- (4-p-toluolszulfonil- amino-benzoil)-piperidint vagy 1- acetil-4-(4-metil-szulfonil- amino-benzil)-piperidint alkalmazva a következd vegyületeket állítottuk éld: 5. Példa 4-(4-p-Toluolszufonil-amino-benzoil)-piperidin-hidroklorid (f’) képletű vegyület Op.: 240-242 “C NMR (90 MHz, DMSO-dé) 6: 1,0-2,1 (4H, m), 2,5-3,8 (5H, m), 2,36 (3H, s), 7,24 (2H, d J=8 Hz), 7,36 (2H, d, J=8 Hz), 7,76 (2H, d, J=8 Hz), 7,90 (2H, d, J=8 Hz), 9,0 (2H, széles), 10,97 (1H, s) Elemanalízis a CVi9H22N2O3S.HCl.H2O képletű vegyületre: C H N számított (%) 55,27 5,61 6,78 mért (%) 55,25 5,68 6,85 6. Példa 4-(4-Metil-szulfonil-amino-benzil)-piperidin-hidroklorid (g’) képletű vegyidet Op.: 255-257 °C NMR (90 MHz, DMSO-de) 5: 1,2-2,0 (5H, m), 2,94 (3H, s), 7,14 (4H, s), 9,0 (2H, széles), 9,67 (1H, s) Elemanalízis a C13H20N2O2S.HCI képletű vegyületre: C H N számított (%) 51,22 6,94 9,19 mért (%) 51,26 6,86 9,16 7. Példa (±)-3-(4-Metil-szulfonil-amino-benzoil)-piperidin-hidroklorid (h) reakcióvázlat 5,7 g (14,8 mmól) (±)-l-benzoil-3-(4-metil-szulfond-amino- benzoil)-piperidint (3. referencia példa) 120 ml 5 n sósav és 80 ml metanol elegyében oldunk, majd 8 órán át visszafolyatás mellett forraljuk. A reakciókeveréket ezután betöményítjük, a visszamaradó szdárd anyagot etanolból átkristályosítjuk, amikor is 2,61 g (55 %) cím szerinti vegyületet nyerünk fehér kristályos anyag formájában. Op.: 235-237 *C NMR (90 MHz, DMSO-dö) 8: 1,4-2,2 (4H, m), 2,6-4,1 (5H), 3,11 (3H, s), 7,35 (2H, d, J=8 Hz), 7,98 (2H, d, J=8 Hz), 8,0-8,5 (2H, széles), 10,48 (1H, brs) Elemanalízis a C13H18N2O3S.HCI képletű vegyületre: C H N számított (%) 48,98 6,01 8,79 mért (%) 48,86 6,87 8,77 8. Példa A 7. példában leírtak szerint eljárva, de a (±)-I- benzoil-3-(4- metil-szulfonU-amino-benzoil)-piperidint (±)-l-benzoil-3-(4- metil-szulfonil-amino-benzoil)-pirrolidinnel helyettesítve a következd vegyületet állítottuk éld: (±)-3-(4-Metil-szulfonil-amino-benzoil)-pirrolidin-hidroklorid Op.: 198-200 °C MMR (90 MHz, DMSO-dó) 8: 1,7-2,5 (2H, m), 3,0-3,8 (4H, m), 3,14 (3H, s), 4,20 (1H, q-szerű, J=7 Hz), 7,36 (2H, d, J=8 Hz), 8,01 (2H, d, J=8 Hz), 9,5 (2H, széles), 10,26 (1H, s) Elemanalízis a C12H16N2O3S.HCÍ képletű vegyületre: C H N számított (%) 47,29 5,62 9,19 mért (%) 47,17 5,49 9,11 9. Példa N-Metil-4-(4-metil-szulfonil-amino-benzoil)-piperidin-hidroklorid 1,9 g l-acetil-N-metil-4-(4-metil-szulfonil-aminobenzoil)- piperidinbdl kiindulva (4. referencia példa) 1,43 g (90 %) cím szerinti vegyületet állítunk éld. Op.: 254-255 "C. NMR (90 MHz, DMSO-dé) 8: 1,5-2,1 (4H, m), 3,04 (3H, s), 3,32 (3H, s), 7,57 (2H, d J=8 Hz), 8,06 (2H, d, J=8 Hz), 8,8-9,6 (2H, széles D2O csere) Elemanalízis a C14H20N2SO3.HCI képletű vegyületre: C H N számított (%) 50,50 6,37 8,42 mért (%) 50,43 6,42 8,39 10. Példa 4-(4-Metil-szulfonil-amino-benzoil)-l-(4-piridil-metil)-piperidin-dihidroklorid) 1,13 g (18,8 mmól) nátrium-metoxidot 3,0 g (9,4 mmól) 4-(4-metil- szulfonil-aminobenzoil)-piperidinhidrokloridból és 1,55 g (9,4 mmól) 4-klór-metil-piridin-hidrokloridból valamint 90 ml acetonitrilbdl álló 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 II
