199792. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új indol-karboxamid-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 199792 B 2 6) A 19. példa szerinti vegyület vérnyomáscsökkentő hatása altatott, normál vémyomású egereken mérve Sprague-Dawley hím egereket (CR) pentabarbiturál (60 mg/kg) peritoneális adagolásával elaltattunk. A V. jugulárist a vizsgálandó vegyület beadagolásához, a nyaki verőeret pedig az artériás vérnyomás mérése érdekében katétereztük. A vizsgálandó vegyületből 10%-os etanollal oldatot készítettünk és 1 ml/kg mennyiségben adagoltuk. A nyomást 5 perccel és 30 perccel a hatóanyag beadagolása után mértük. A kapott eredményeket a következő táblázatban foglaljuk össze, az adatok az artériás vérnyomás változást jelentik a kezdeti vérnyomáshoz viszonyítva, százalékban kifejezve. Dózis 5 perccel az adagolás 30 perccel az adagolás után után 10 mg/kg 55 13 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek és sóik előállítására - a képletben- R2 jelentése hidrogénatom, B jelentése -CONH- csoport, amely az -NH-csoporton keresztül kapcsolódik az indolgyűrűhöz, A jelentése -CH2-CH-CH2- csoport és óh Rí jelentése hidrogénatom és ,CH3 R jelentése 1,1-dimetil-propil-, -C-CsC-, CH3 ,ch3 ,ch3 ch3-C-CH2-C-CH3 vagy -C-CH2OH csoport, vagy 'ch3 'ch3 ch3 R és Rí jelentése a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal együtt morfolinocsoport, vagy- R2 jelentése hidrogénatom, B jelentése -CONH- csoport, amely az NH-csoporton keresztül kapcsolódik az indolgyűrűhöz, A jelentése -(CH2)3-csoport, Rl jelentése hidrogénatom és R jelentése 1,1-dimetil-propil-, ciklohexil-, ciklohexil-metil-, propil-, izopropil- vagy CH3-C-CH2OH csoport, CH3 vagy- R2 jelentése hidrogénatom, B jelentése -NH-CO-csoport, amely a -Ç- csoporton Ó keresztül kapcsolódik az indolgyűrűhöz, A jelentése -(CH2)3- csoport, Rl jelentése hidrogénatom, és R jelentése ciklopentil-, ciklohexil-, 1,1-dimetilpropil-, (1) képletű csoport, vagy propilcsoport vagy- R2 jelentése hidrogénatom, B jelentése -NH-CO- csoport, amely az -NH-csoporton keresztül kapcsolódik az indolgyűrűhöz, A jelentése -(CH2)4- csoport, Rl jelentése hidrogénatom és R jelentése 1,1-dimetil-etil-csoport, vagy-R2 jelentése metilcsoport, B jelentése -NH-CO-csoport, amely az -NH-csoporton keresztül kapcsolódik az indolgyűrűhöz, A jelentése -CH2-CH-CH2-csoport és ÖH R jelentése 1,1-dimetil-etil-csoport, Rl jelentése hidrogénatom vagy Rl és R jelentése a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal (2) általános képletű csoportot jelentenek, amelyben Z jelentése difenil-metil- vagy tri(l^l szénatomos alkoxi)-fenil- (1-4 szénatomos alkil)-csoport A jelentése -(CTfejn-csoport, amelyben n értéke 2,3,4 vagy 5 vagy -(CH2VCH-CH2- csoport, amelyben ÖH m értéke 1,2 vagy 3, B jelentése -CO-NH- vagy -NO-CO- csoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet - a képletben B jelentése a fenti, R2 jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport - egy (ül) általános képletű halogeniddel - a képletben Hal jelentése klór-, bróm- vagy jódatom, G jelentése -(CH2)n-D - amelyben D jelentése klór-, bróm- vagy jódatom vagy hidroxilcsoport vagy hidroxi-szulfonát-csoport és n jelentése a fenti - vagy G jelentése -(CH2)m-CH-CH2 V általános képletű csoport, amelyben m jelentése a fenti - reagáltatunk, amikoris (IV) általános képletű vegyületet nyerünk - a képletben B, R2 jelentése a fenti, és G’ jelentése - (CH2)n-Hal általános képletű csoport, amelyben n és Hal jelentése a fenti, vagy -(CH2)n-CH-CH2 V általános képletű csoport, amely vegyületet egy (V) általános képletű vegyülettel - a képletben R és Rí jelentése a fenti - reagáltatunk, és a kapott (I) általános képletű vegyületet - a képletben A, B, R, Ri, R2 jelentése a fenti - kívánt esetben sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyietekként olyan (H) általános képletű vegyületet, amelynek képletében R2 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, B jelentése a fenti, olyan (III) általános képletű halogenidet, amelynek képletében G jelentése - (CH2)m-D amelyben D jeletnése a fenti és n jelentése 2 vagy 3, vagy -(CH2)m-CH-CH2 'O általános képletű csoport, amelyben m jelentése 1, olyan (V) általános képletű vegyieteket - amelyek képletében Rí és R2 jelentése a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal (2) képletű csoport, amelyben Z jelentése a fenti - alkalmazunk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Rí és R jelentése a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal együtt (2) képletű csoport, amelyben Z jelentése a fenti, A jelentése - CH2-ÇH-CH2- vagy OH 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
