199786. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a magas vérnyomás kezelésére használható peptid-származékok előállítására
1 HU 199786 B 2 Rf (2) = 0,76 Rf (3) = 0,70 IR-spektrum (CHCI3): karbonil-sáv 1645; 1675 és 1722 cm"1 hullámszámnál. Na-[3-(Na-ciklopentán-karbonil-L-alanil-tio)-2-D-meti 1-propanoi 1] -L-prolin Ms = 384. [oc]d = -157,6. Rf (6) = 0,63 Rf (7) = 0,72. NMR-spektrum (CDCI3 + CD3OD), delta: 1,20 (3H, széles, d), 1,38 (3H, d), 1,5-2,4 (12H, m), 2,4-3,2 (4H, m), 3,3-3,8 (2H, m), 4,2-4,8 (2H, m). I50 = 4,2 x 10"7. Na-(3-L-fenil-alanil-tio-2-D-metil-propanoil)-L-prolin Rf (1) = 0,51 Rf (4) = 0,52 Rf (5) = 0,51 Rf (8) = 0,1. Na-(3-glicil-tio-2-D-metil-propanoil)-L-prolin Ms = 274 [a]D = -93,6. Rf (6) = 0,16 Rf (7) = 0,09. NMR-spektrum (CD3OD), delta: 1,17 (3H, széles, d), 1,8-2,4 (4H, m), 2,4-3,3 (3H, m), 3,5-3,9 (2H, m), 4,11 (2H, s), 4,3^1,7 (1H, m). I50 = 6,5 x 10"8. N“-(3-L-izoleucil-tio-2-D-metil-propanoil)-L-prolin Rf (1) = 0,42 Rf (2) = 0,35. Na-[3-(Na-ciklopentán-karbonil-L-lizil-L-fenil-alanil-tio)-2-D-metil-propanoil]-L-prolin Rf (3) = 0,16 Rf (4) = 0,52 Rf (5) = 1,58. Na-[3-(piro-L-glutamil-L-fenil-alanil-tio)-2-D-metil-propanoil]-L-prolin Rf (1) = 0,43; 0,45 Rf (2) = 0,63 Rf (3) = 0,48 Rf (4) = 0,75. Na-[3-(N“-benzoil-L-triptofil-tio)-2-D-metil-propanoil]-L-prolin Ms = 507. Rf (2) = 0,70 Rf (3) = 0,68 Rf (4) = 0,59 Rf (5) = 0,74 Rf (6) = 0,56 Rf (7) = 0,73. NMR-spektrum (CD3OD), delta: 1,10 (3H, széles, d), 1,65-2,3 (4H, m), 2,6-3,1 (3H, m), 3,2-3,7 (4H, m), 4,05-4,35 (1H, m), 4,8-5,1 (1H, m), 6,88-7,82 (10H, m). Na-[3-(Na-benzoil-glicil-tio)-2-D-metil-propanoil]-L-prolin Ms = 378 [oc]d = -111,0 Rf (2) = 0,60 Rf (3) = 0,46 Rf (5) = 0,60 Rf (6) = 0,55 Rf (7) = 0,68. NMR-spektrum (CDCI3), delta: 1,15 (3H, széles, d), 1,6-2,4 (4H, m), 2,5-3,2 (3H, m), 3,3-3,8 (2H, m), 4,1-4,6 (1H, m), 4,30 (2H, d), 7,2-8,1 (5H, m), 10,10 (1H, s). I50 = 1,1 x 10"7. Na-[3-(Na-benzoil-L-alanil-tio)-2-D-metil-propanoil]-L-prolin Ms = 392. Rf (6) = 0,58 Rf (7) = 0,75. NMR-spektrum (CDCI3), delta: 1,19 (6H, széles, d), 1,22 (3H, széles, d), 1,5-2,4 (7H, 3H, m), 3,4-3,9 (2H, m), 4,1-4,45 (1H, m), 4,6-5,0 (1H, m), 7,45-8,1 (5H, m). Na-[2-(Na-benzoil-L-fenil-alanil-tio)-propanoíl]-L-3,4-dehidro-prolin Rf (2) = 0,73 Rf (3) = 0,59 Rf (4) = 0,615 Rf (5) = 0,73. Na-[3-(Na-terc-butoxi-karbonil-glicil-tio)-2-D-metil-propanoil]-L-prolin [oc]D = -101,7 Rf (6) = 0,56 Rf (7) = 0,63. NMR-spektrum (CDCI3), delta: 1,21 (3H, d), 1,35 (9H, s), 1,5-2,5 (4H, m), 2,5-3,9 (5H, m), 3,9-4,8 (3H, m), 6,5-7,4 (1H, m), 11,11 (1H, s). SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletú, ahol R hidrogénatom, tercier-butoxi-karbonil-, ciklopentán-karbonil-L-Iizil-, piro-L- glutamil-csoport vagy R\ ahol R’ jelentése formil-, propánod-, butanoil-csoport, fenil-acetil-, fenil-propanoil-, benzoil- vagy ciklopentán-karbonil-csoport; A jelentése L-fenil-alanil-, D-fenil-alanil-, DL-fenil-alanil-, L-alanil-, D-alanil-, L-triptofil-, D-triptofil-, L-tirozil-, glicil-, L-valil-, D-valil-, L-leucil-, D-leucilvagy L- izoleucil-csoport, amelyek a-amino-csoportja az R csoporttal amid-kötésben van; Rí jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport; R2 jelentése L-prolin vagy L-3,4-dehidro-prolin, amelynek iminocsoportja a hozzá kapcsolódó karbonilcsoporttal imid- kötésben van; és n jelentése 0 vagy 1, azzal a megkötéssel, hogy ha n jelentése 0, akkor Rí jelentése metilcsoport; a -CH2-CH(R[)- csoport D konfigurációjú; vegyületek, és ezek gyógyászatilag elfogadható, bázisokkal alkotott sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy a) (1) valamely R-A-OH általános képletú vegyületet - ahol R és A a fenti - valamely aril-merkaptánnal vagy alkil-merkaptánnal reagáltatjuk valamely kondenzálószer jelenlétében, azzal a megkötéssel, hogy ha az előállítandó vegyületben R jelentése R’, akkor az R-A általános képletú vegyületben R jelentése R3, ahol R3 a peptidkémiában ismert savérzékeny aminovédőcsoport, és el kell végeznünk a (2) lépést, (2) az (1) lépésben kapott vegyületről lehasítjuk 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 34
