199780. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-amino-dihalogén-benzolszulfonsav- és szulfonsavamid-származékok, valamint az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására, továbbá növényvédőszer készítmények
1 HU 199780 B 2 10. példa Por alakú gyógyszerkészítmény előállítása 15 g (I) általános képletű hatóanyagot, 44 g glükózt, 0,5 g dehisztint, 18 g poli(vinil-pirrolidin)t, 1,5 g NaCl-ot, 0,5 KC1- ot, 0,5 KCl-ot, 0,5 g CaCl2-ot, 10 g NaHCOí-ot, 10 g Na-citrátot jól elporítunk, összekeverjük, majd por alakú készítménynyé homogenizáljuk. 11. példa Injekció készítmény előállítása 250 mg (I) általános képletű hatóanyagot és 150 mg mannitot feloldunk 3 ml steril vízben, a pH-t 7,0-7,5-re állítjuk be Na- citrát vagy NaOH hozzáadásával, majd a térfogatot steril vízzel 5 ml-re kiegészítjük. Az így előállított oldatot steril körülmények között szűrjük. Az így előállított oldatot steril körülmények között szűrjük, sterilizáljuk és végül steril ampullákba töltjük és lezárjuk. Növényvédőszer készítmények előállítása: 12. példa Nedvesíthető porkészítmény (85 WP) előállítása 85 g 4-amino-3,5-dijód-benzolszulfonsav hatóanyagot, 7 g Zedex 444 (szintetikus szilikát) hordozóanyagot, 2 g Netzer IS (alifás szulfonsav - Na só) nedvesíthető szert, 3 g Dispergermittel 1494 (krezolformaldehid polimer szulfonát) és 3 g szulfitlugpor diszpergálószerket laboratóriumi porkeverőben öszszekeverjük, homogenizáljuk, majd Alpine 100 LV ultraplex malomban finomra őröljük. 13. példa Porzószer (5D) előállítása 5 g 4-amino-2,6-dijód-benzolszulfonsav hatóanyagot, 3 g talkumot és 2g szulfitlugpor nedvesítőszert homogenizálunk, majd laboratóriumi Alpine 100 LV típusú ultraplex malomban finomra őröljük. Az így előállított porkeveréket laboratóriumi porkeverő berendezésben 90 g mészkőporral homogénre elkeverünk. 14. példa Szuszpenzió koncentrátum (40 SC) előállítása 3 g Arkopon T pulver (Na-oleil-metil-tanrid) és 5 g Arkopol N-090 (ninilfenil-polglikol-éter) segédanyagokat keverés közben feloldunk 37 g vízben, majd szintén keverés közben hozzáadunk 40 g 4- amino-2,3-dijód-benzolszulfonsav hatóanyagot és 5 g Zedex 444 (szintetikus szilikát) hordozót. Az így előállított durva diszperz rendszert laboratóriumi gyöngymalomban, 60% üveggyöngy töltet mellett finomra őröljük. 0,2 g xantán gyantából 9,8 g vízzel előduzzasztott oldatot készítünk, majd intenzív keveréssel az előbb elkészített szuszpenzió koncentrátummal homogenizáljuk. 15 15. péda Vízben diszpergált granulátum (70 WDG) előállítása 70 g 4-amino-2,5-dijód-benzolszulfonsav hatóanyagot és 24 g Zedex 444 hordozóanyagot homogenizálunk, majd laboratóriumi Alpine 63 C típusú verőcsapos malomban finomra Őröljük. 2 g Luviskol K30 (PVP), 4 g Atlox 5330 (alkilfenol-éterfoszfát) emulgeálószer és 50 g víz felhasználásával granuláló oldatot készítünk. A finomra őrölt porkeveréket laboratóriumi fluid granuláló berendezésbe helyezzük, s fluid állapotban a granuláló oldat folyamatos beporlasztása közben granuláljuk. A belépő levegő hőmérséklete 6Ö-70”C, a kilépő maximum 30”C. Az így előállított granulátumot fluid állapotban utószárítjuk, míg a kilépő levegő hőmérséklete eléri a 40"C-ot 16. példa Emulzióképző koncentrátum (20 EC) előállítása 20 g 4-amino-3,5-dijőd-benzolszulfonamid hatóanyagot, 6 g Emulsogen P-400(anionaktív és nemionos tenzid keveréke) és 2 g Emulsogen El-400 (zsírsav-etoxilátum) emulgeálószereket intenzív kevertetés közben feloldunk 30 g aromatol és 42 g dimetilformamid oldószerelegyben, majd a kapott oldatot megszűrjük. Az (I) általános képletű vegyületek mindegyikéből a 12-16 példákkal analóg módon készíthető növényvédőszer készítmény. Hatástani példák: 17. példa Gyógyszerhatás vizsgálata állatokon 10 kutyát (korcs) és 16 házimacskát (cirmos) Aujeszky-vírusos nyers sertésgége etetésével fertőztünk. Egy nappal az etetéses fertőzés után 6 kutyát és 10 házimacskát a 9. példa szerinti tablettákkal -4-amino-3,5-dijód-benzolszulfonsavhatóanyagú - 30 mg hatóanyag/testsúlykilógramm dózisban alkalmazva egymást követő két napon kezeltünk. A tablettákat tejben oldotuk, s etettük meg az állatokkal. A 4 kutya és 6 házmacska kontrollként nem kapott semmiféle gyógyszert, mert jelenleg nincs ez ellen a betegség ellen semmilyen állatgyógyáaszti készítmény. A kontroll állatok közül mind a 6 házimacska és 3 kutya elpusztult 3 nap elteltével. Egy kontroll kutya meggyógyult szemmel is jól látható betegségéből 6 nap elteltével. A kezelt állatok közül egy sem pusztult el a 14 napig tartó megfigyelési idő alatt. A kezelt állatokon is jelenkeztek az Aujeszkyféle betegség tünetei, de azok szemmel láthatóan enyhébbek voltak, s az állatok viselkedése 4 nap elteltével az első kezelés után az egészséges állatokéra jellemzővé vált. 18. példa Humángyógyászati hatás vizsgálata 30 db CDI egeret intracerebrálisan herpes-simplex vírussal fertőztünk. (1. típus, 105 mennyiség 0,02 ml-ben) Három csoportot képeztünk, egy csoport 10 egérből állt. Az első csoport (I) volt a kontroll mely semmilyen gyógyszert nem kapott a fertőzés után. A második csoport (II) jodo-uracil-dezoxiribondot kapott per os tejben 6 mg hatóanyag/testsúlykilogramm dózisban, fertőzés után 2 óra elteltével, majd ezután 6 óra elteltével, s ezt a következő 2 napon megismételtük. A harmadik csoport (III), a 11. példában leírtak szerint készült injekciót kapott 12 mg hatóanyag/testúlykilogramm dózisban, fertőzés után 2 óra elteltével, majd ezután 6 óra elteltével, s ezt a következő 2 napon megismételtük. A megfigyelést 14 napon keresztül végeztük. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
