199773. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidro-naftalin-származékok és az ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 199773 B 2 Komponens Mennyiség/1 ml Kristályos tiszta nátrium-klorid 8,5 mg Injekciós célokra alkalmas víz ad 1 ml 17. példa A 10-15. példa szerinti eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy a tabletták, kapszulák és injekciós oldatok készítésénél hatóanyagként egy alábbi vegyületet alkalmazunk: [IS, 2SJ-2-{2-[(3,4-dimetoxi-fenil-etil)-metil-amino]-etil ) -6- fluor-1,2,3,4-tetrahidro-1 -izopropil-2-naftil-metoxi-acetát-hidroklorid; 6.7- dimetoxi-2-{2-[(3,4-dimetoxi-fenil-etil)-metiI-amino]-etil} - 1,2,3,4-tetrahidro-1 a-izopropil-2a-naftil-metoxi-acetát- hidroklorid; 6.7- dimetoxi-2-[2-[(3,4-dimetoxi-fenil-etil)-metilamino]-etil}- 1,2,3,4-tetrahidro-la-izopropil-2a-naftil-acetát-hidroklorid. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű tetrahidro-naftalinszármazékok (a képletben R jelentése hidrogénetom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport; R1, R2, R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport; R5, R°, R7, R8 és R9 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, 1-10 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkil-tio-, 1-4 szénatomos alkoxi-(l-5 szénatomos alkoxi)- vagy co,co,o>-trifluor(l—4 szénatomos alkoxi)- csoport; Y jelentése hidroxil-, 1-4 szénatomos alkil-karbonil-oxi-, 1-4 szénatomos alkoxi-(l^t szénatomos alkil)-karbonil-oxi-, 1-4 szénatomos alkoxi-karboniloxi-, 1-4 szénatomos alkoxi-(l-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-oxi-, 1-4 szénatomos alkil-tio-( 1—4 szénatomos alkil)-karbonil-oxi- vagy adott esetben 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített benzil-karbonil-oxi-csoport; m értéke 1 vagy 2 és n értéke 1, 2 vagy 3) racém formáinak és optikai antipódjainak, valamint e vegyületek gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy a) Y helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén (ahol R, RGr9, m és n jelentése a fent megadott), valamely (II) általános képletű vegyületet - a képletben X kilépő csopsort, R, R1, R , R3, R4, és m jelentése a fent megadott - valamely (III) általános képletű aminnal reagáltatunk - a képletben R5, R6, R7, R8, R9 és n jelentése a fent megadott; vagy b) Y helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén - a képletben m értéke 2 és R, R’-R9 és n jelentése a fent megadott -, valamely (IV) általános képletű aldehidet - a képletben R, R1, R2, R3, R4 jelentése a fent megadott - valamely (III) általános képletű aminnal reduktívan aminálunk; majd kívánt esetben (i) egy Y helyén 1-4 szénatomos alkil-karboniloxi-, 1-4 szénatomos alkoxi-(1^4 szénatomos alkil)karbonil-oxi-, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-oxi-, 1-4 szénatomos alkoxi-( 1—4 szénatomos alkoxi)-karbonil-oxi-, 1-4 szénatomos alkil-tio-( 1-4 szénatomos alkil)-karbonil-oxi- vagy adott esetben 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített benzil-karbonil-oxicsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén (ahol R'-R9, m és n jelentése a fent megadott), valamely, az a) vagy b) eljárással előállított (la) általános képletű vegyületet - a képletben R, R[-R9, m és n jelentése a fent megadott - egy 1-4- szénatomos alkil-karbonil-, 1-4 szénatomos alkoxi-(l-4 szénatomos alkil)-karbonil-, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-, 1-4 szénatomos alkoxi-(l-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-, 1-4 szénatomos alkiltio-(l-4 szénatomos alkil)-karbonil- vagy adott esetben 1^1 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített benzil-karbonil-csoport leadására képes acielzőszerrel reagáltatunk; és/vagy (ii) valamely, az a), b) vagy (i) eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóvá alakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás R helyén 1-6 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás R helyén izopropilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás Y helyén hidroxil-, 1-4 szénatomos alkil-karbonil-oxi- vagy 1-4 szénatomos alkoxi-(1^4 szénatomos alkil)-karbonil-oxi-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás Y helyén hidroxil-, acetoxi- vagy metoxi-acetil-oxi-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás m és n helyén 1 értéket tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiinduláis anyagokat alkalmazzuk. 7. Az 1-6. igénypont bármelyike szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R1, R-, R3 és R4 közül kettő hidrogénatomot és a másik kettő egymástól függetlenül hidrogénatomot, halogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoportot jelent, azzal jellemezve, hogy a megfeleld kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 8. A 7. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R1 és R4 jelentése hidrogénatom és R2 és R3 jelentése 1—4 szénatomos alkoxicsoport vagy R2 halogénatomot és R3 hidrogénatomot képvisel, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 9. Az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R5, R6, R7, R8 és R9 közül kettő hirogénatomot és a másik három egymástól függetlenül hidrogénatomot, halogénatomot, 1-10 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
