199769. lajstromszámú szabadalom • Eljárás mevalonolakton-analógok és származékaik, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 199769 B 2 R4 jelentése előnyösen R4’, ahol R4’ jelentése hidrogén-, fluor- vagy klóratom, vagy 1-3 szénatomos alkil- vagy trifluor-metil-csoport; még előnyösebben R4” csoport, ahol R4” jelentése hidrogén-, fluor- vagy klóratom, vagy metilcsoport; legelőnyösebben R4”’ csoport, ahol R4’” hidrogén- vagy fluoratomot, különösen hidrogénatomot vagy 4-es helyzetben kapcsolódó fluoratomot, elsősorban 4-es helyzetű fluoratomot jelent. R5 jelentése előnyösen R5’ csoport, ahol R5’ jelentése hidrogén vagy 1-2 szénatomos alkilcsoport; még előnyösebben R5” csoport, ahol R5” jelentése hidrogén vagy metilcsoport; R5 legelőnyösebb jelentése hidrogénatom. R5a jelentése előnyösen Rsa’ csoport, ahol Rsa’ hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent; Rsa legelőnyösebb jelentése hidrogénatom. Ha R4 (illetve R4’, R4”, R4”’) jelentése a hidrogénatomtól eltérő, és mind R5 (illetve Rs’.Rs”, R5’”), mind Rsa (illetve Rsa’) jelentése hidrogénatom, akkor R4 (illetve R4’, R4”, R4’”) előnyösen méta- vagy para-helyzetben, még előnyösebben para-helyzetben kapcsolódik. A legelőnyösebb monoszubsztituált fenilcsoport a 4-fluor-fenil-csoport. Ha mind R4 (illetve R4’, R4”, R4’”), mind R5 (illetve R5’, R5”) jelentése hidrogénatomtól különböző, és Rsa (illetve R5a’) jelentése hidrogénatom, akkor előnyösen R4 (illetve R4\ R4”, R4’”) és R5 (illetve Rs\ R5”) közül legalább az egyik méta- vagy parahelyzetben (még előnyösebben mindkettő méta- vagy para- helyzetben) kapcsolódik; még előnyösebben R4 (illetve R4‘. R4”, R4’”) és R5 (illetve R5’, R5”) egymáshoz viszonyítva nem foglalnak el orto-helyzetet, ha egyikük sem jelent fluor- vagy klóratomot, vagy metil-csoportot. Ha mind R4 (illetve R4’, R4”, R4’”)» mind R5 (illetve R5', R5”), mind R.sa (illetve R5a’) jelentése hidrogénatomtól eltérő, akkor előnyösen ezek közül legalább kettő (még előnyösebben mind a három) méta- vagy para-helyzetben van, még előnyösebben ezek közül kettő csak akkor van orto-helyzetben, ha legalább egyikük metil-csoportot jelent. R7 jelentése előnyösen R7’ csoport, ahol R7’ 1-3 szénatomos alkilcsoportot jelent; még előnyösebben R7” csoport, ahol R7” jelentése 1-2 szénatomos alkilcsoport. Azok az (I) általános vegyületek, ahol Z jelentése (Ea) vagy (üb) általános képletű csoport, legelőnyösebben sóformában vannak jelen. Előnyös sóképzők azok a kationok, amelyek nem tartalmaznak aszimmetriacentrumot, különösen például a nátrium-, kálium- vagy ammóniumkation; legelőnyösebb a nátriumion. H , J2=C csoport, ahol m értéke 1, 2 vagy 3, különösen "H Z jelentése előnyösen olyan (üa) általános képletű csoport, ahol R7 jelentése R7’ csoport, Z jelentése még előnyösebben olyan (üa) általános képletű csoport, ahol R7 jelentése R7” csoport; Z jelentése legelőnyösebben olyan (Ha) általános képletű csoport, ahol R7 jelentése R7 csoport. Ami az (IAa) és (IBa) általános képletű vegyületeket és valamennyi alcsoportjukat illeti, az eritroizomerek előnyösebbek, mint a treo-izomerek; az eritro- és treo- megjelölés itt a (II) képletű és (Ha) általános képletű csoport 3-as és 5- ös helyzetében lévő hidroxilcsoportok viszonylagos térállására vonatkozik. Az egyébként azonos (I) általános képletű vegyületek közül a szabad sav-, só- és észterfonmában lévő vegyületek általában előnyösebbek, mint a laktonok. A rraníz-laktonok általában előnyösebbek, mint a c/sz-laktonok [itt a cisz- és transz- megjelölés a (Eb) képletű csoport 6-os helyzetében lévő hidrogénatom és a (H) képletű csoport 3-as helyzetében lévő hidrogénatom csoport viszonylagos térállására vonatkozik]. Azoknak az (I) általános képletű vegyületeknek, amelyek csak két aszimmetriacentrumot tartalmaznak, ahol X H "C=C " nh csoportot jelent és Z jelentése a laktonformától eltérő, az előnyös sztereoizomerjei a 3R,5S és 3R,5R izomerek, valamint azok a racemátok, amelyeknek valamelyik alkotórésze ezen izomerek egyike, azaz a 3R,5S-3S,5R (eritro) és a 3R,5R-3S,5S (treo) racemát; még előnyösebb a 3R,5S izomer és az a racemát, amelynek ez az izomer az egyik alkotórésze; legelőnyösebb a 3R,5S izomer. Azoknak az (I) általános képletű vegyületeknek, amelyek csak két aszimmetriacentrumot tartalmaznak - ahol X jelentése - (CH2V csoport, és Z jelentése a laktonformától eltérő - az előnyös sztereoizomerjei a 3R,5R és 3R,5S izomerek, valamint azok a racemátok, amelyeknek valamelyik alkotórésze ezen izomerek egyike, azaz a 3R,5R-3S,5S (eritro) és a 3R,5S-3S,5R (treo) racemát; még előnyösebb a 3R,5R izomer és az a racemát, amelynek egyik alkotórésze ez az izomer: legelőnyösebb a 3R,5R izomer. Azoknak az (I) általános képletű vegyületeknek, amelyek csak két aszimmetriacentrumot tartalmaznak, ahol X közvetlen vegyértékkötést vagy ^C=C^csoportot jelent és Z jelentése (Ilb) képletű csoport, előnyös sztereoizomerjei a 4R,6S és 4R,6R izomerek, valamint azok a racemátok, amelyeknek valamelyik alkotórésze ezen izomerek egyike, azaz a 4R,6S-4S,6R (transzlakton) és a 4R,6R-4S,6S (cwz-lakton) racemát: még előnyösebb a 4R,6S izomer és az a racemát, amelynek egyik alkotórésze ez az izomer: legelőnyösebb a 4R,6S izomer. Azoknak az (I) általános képletű vegyületeknek, amelyek csak két aszimmetriacentrumot tartalmaznak, ahol X jelentése - (CH2V csoport, és Z jelentése (Eb) képletű csoport, az előnyös sztereoizomerjei a 4R,6R és 4R,6S izomerek valamint azok a racemátok, amelyeknek valamelyik alkotórésze ezen izomerek egyike, azaz a 4R,6R-4S,6S (transz-lakton) és a 4R,6S- 4S,6R (cisz-lakton) racemát: még előnyösebb a 4R,6R izomer és az a racemát, amelynek egyik alkotórésze ez az izomer: legelőnyösebb a 4R,6R izomer. A fentiekben meghatározott előnyös jelentések azokra az (I) általános képletű vegyületekre is vonatkoznak, amelyek kettőnél több aszimmetriacentrumot tartalmaznak, és azokra vonatkozóan is meghatározzák a jelzett helyzetek előnyös konfigurációit. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
