199768. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,5-dihidroxi-karbonsavak és származékaik, és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 199768 B 2 Példaszám R1 R2 R3 Tömegspektrum 4c. 4-fluor-fenilcsoport 4-fluor-fenilcsoport-CH2CH(CH3)2 C21H22F2O2 344 (M+), 301 4d. fenilcsoport fenilcsoport ciklohexilcsoport C23H26O2, 334 (M+), 305 4e. 4-fluor-fenilcsoport 4-fluor-fenilcsoport-(CH2)3CH3 C20H20F2O2 330 (M+), 299, 287 4f. 4-fluor-fenilcsoport 4-fluor-fenilcsoport ciklohexilcsoport C23H24F2O2 370 (M+), 341 4g-3,5-dimetil-2-metoxi-fenilcsoport 4-fluor-3-metilfenilcsoport-CH(CH3)2 C24H29FO3, 384 (NO, 353 4h. 4-fluor-3-metil-fenilcsoport 3,5-dimetil-2-metoxifenilcsoport-CH(CH3)2 C24H29FO3 384 (M+), 353 4L 2,4,6-trimetil-fenilcsoport 4-fluor-3-metil-fenilc söpört-CH(CH3)2 C24H29FO2 368 (M+) 4j-4-fluor-3-metil-fenilcsoport 2,4,6-trimetil-fenilcsoport-CH(CH3)2 C24H29FO2 368 (M+) 4k. 4-fluor-3-metil-fenilcsoport 4-fIuor-3-metil-fenilcsoport-CH(CH3)2 C22H24F2O2 358 (M*), 329 4L 4-fluor-2-metil-fenilcsoport 4-fluor-2-metil-fenilcsoport-CH(CH3)2 C22H24F2O2 358 (M+), 329 4. Példa (IX) általános képletű vegyület előállítása, ahol a képletben A-B jelentéseiCH-CH -a) 3,3-Di-(4-fluor-fenil)-2-ciklohexil-propionsavetilészter 25 4,81 g (13 mmól) 4f. példában előállított vegyületet 120 ml etanolban 500 mg 10%-os palládium/szén katalizátorral 96 órán keresztül 150 bar nyomáson hidrogénezünk. A hidrogénfelvétel befejezése után a katalizátort leszűrjük, az oldószert lepároljuk, és a 30 maradékot szilikagélen kromatografáljuk (eluálószer: ciklohexán-etil-acetát 19:1 arányú keveréke). Kitermelés: 4,78 g (12,8 mmól, 98%) Rf (ciklohexán/etil-acetát = 19:1) : 0,37 Tömegspektrum, C23H26F2O2 : 372 (M+), 289, 35 203 H-NMR (CDCI3, 60 MHz): =7,50-6,60 (m,8H), 4,30 (d,lH), 3,90 (q,2H), 3,90 (m,lH), 3,20 (m,lH), 2,40-0,60 (m,13H) ' 40 5. Példa (Vili) általános képletü vegyületek előállítása a) 3,3-Di-(4-fluor-fenil)-2-izopropil-propenol 3,2 g (9,7 mmól) 4a. példa szerint előállított vegyület 100 ml diklór-metánnal készített elegy éhez 0 °C hőmérsékleten argongáz atmoszférában 24,3 ml (29,1 mmól) diizobutil-alumínium-hidrid toluollal készített oldatát csepegtetjük. 1 órán keresztül 0 °C- on tarjuk az elegyet, majd 2 ml metanolt csepegtetünk hozzá, és végül hozzáadunk 20 ml 1 n vizes sósavat Éterrel és 1 n sósavval hígítjuk, amíg a fázisok el nem válnak. A vizes fázist egyszer éterrel extraháljuk, és az egyesített szerves fázisokat telített nátrium-klorid oldattal egyszer mossuk. Ezután az oldatot magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldószerek vákuumban történő lepárlása után 2,7 g (9,4 mmól, 97%) 5a. vegyületet kapunk, amelyet további tisztítás nélkül használunk fel a következő lépésben. Rf (ciklohexán/etil-acetát = 2:1):0,42 Tömegsprektrum, C18H18F2O: 288 (M+), 270, 257, 245 9 H-NMR (60 MHz, CDCI3): 0=7,30-6,70 (m,8H), 4,05 (s,2H), 2,70 (sept. 1H), 1,30 (széles, 1H), 1,03 (d, 6H) Az 5a. példához hasonló módon állítjuk elő az 5. táblázatban feltüntetett vegyületeket is. 5. Táblázat (VIII) általános képletű vegyületek Példaszám Rl _ R2 A-B jelentése C=C R3 Tömegspektrum 5b. fenilcsoport fenilcsoport-CH2CH(CH3)2 C19H22O, 266 (M+), 209 5c. 4-fluor-fenilcsoport 4-fluor-fenilcsoport-CH2CH(CH3)2 C19H20F2O 302 (M+) 5d. fenilcsoport fenilcsoport ciklohexilcsoport C21H24O 292 (M+), 274, 261, 209 5e. 4-fluor-fenilcsoport 4-fluor-fenilcsoport-(CH2)3CH3 C19H20F2O 302 (M+), 245 10
