199768. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,5-dihidroxi-karbonsavak és származékaik, és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 199768 B 2 A-B jelentése ;CH-CHí vagy -C=Cí csoport, X-Y jelentése -CH2-CH2- vagy -HC=CH- csoport, R1 és R2 jelentése egymástól függetlenül az aromás gyűrűn 1-3-szorosan halogénatommal, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal adott esetben szubsztituált fenilcsoport, R3 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, vagy 3-7 szénatomos cikloalkilcsoport, R4 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport vagy fémkation, azzal jellemezve, hogy egy (III) általános képletű aldehidet - a képletben A-B, X-Y, R1, R2, és R3 jelentése a tárgyi körben megadott -a) egy CH3-C(0)-CH2-C00R4 általános képletű acetecetészter dianionjával reagáltatjuk oldószer jelenlétében, - 78 °C és szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten, vagy b) ecetsav egy akirális észterének Li-, Na-, K- vagy Mg- enolátjával reagáltatjuk, oldószer jelenlétében, -78 °C és szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten, majd a kapott (V) általános képletű racém vegyületet, ahol R° jelentése akirális savvédő csoport - kívánt esetben átészterezés után - egy CH3COOR4 általános képletű ecetsavészter Li-, Na-, K- vagy Mg-enolátjával reagáltatjuk -78 °C és szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten, vagy c) optikailag aktív CH3-COOR6 általános képletű ecetsavészterek - ahol R6 optikailag aktív savvédőcsoportot jelent - Li-, Na-, K- vagy Mg-enolátjával reagáltatjuk, oldószer jelenlétében, -78 °C és 0 °C közötti hőmérsékleten, majd a kapott (V) általános képletű optikailag aktív adduktot - kívánt esetben átészterezés után - egy CH3COOR4 általános képletű ecetsav-észter Li-, Na-, K- vagy Mg-enolátjávaí reagáltatjuk, majd bármely fenti eljárással kapott (IV) általános képletű vegyületet, racém elegy vagy optikailag adott formában, ahol A-B, X-Y, R*, R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott és R4 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, szobahőmérsékleten trialkil-boránnal reagáltatjuk, majd -78 °C és 0 °C közötti hőmérsékleten fém-hidriddel, előnyösen nátrium-bór- hidriddel redukáljuk, és a kapott olyan (I) általános képletű vegyületet, ahol R4 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, kívánt esetben olyan (I) általános képletű vegyületté szappanosítjuk el, amelynek képletében R4 jelentése fémkation, majd abból kívánt esetben felszabadítjuk a szabad savat, vagyis olyan (I) általános képletű vegyületet állítunk elő, amelynek képletében R4 jelentése hidrogénatom, és kívánt esetben a kapott olyan (I) általános képletű vegyületet, ahol X-Y jelentése - CH=CH- csoport, redukálással X-Y helyén -CH2-CH2- csoportot tartalmazó (I)általános képletű vegyületté alakítjuk, és kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű vegyületet egy (II) általános képletű laktonná alakítunk, ahol A-B, X-Y, R1, R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) vagy (II) általános képletű vegyület előállítására, amelynek képletében A-B jelentése 5C=CC csoport, X-Y jelentése -HC=CH-csoport, R1 és R2 jelentése egymástól függetlenül a magban adott esetben 1-3-szorosan halogénatommal, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált fenilcsoport, R3 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, vagy 5-6 szénatomos cikloalkilcsoport, R4 jelentése az (I) képletben hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, nátrium- vagy káliumkation -azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás (I) általános képletű vegyületek előállítására, - ahol a képletben A-B, X-Y, Ri, R2, R3, R4 jelentése az 1. igénypontban megadott -, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (IV) általános képletű közbenső termékeket - a képletben A-B, X-Y, R1, R2 és R3 jelentése megegyezik az 1. igénypontban az (I) és (II) általános képleteknél megadott jelentéssel és R4 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport - izoláljuk. 5. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy vagy több 1. igénypont szerint előállított (I) vagy (II) általános képletű vegyületet, a képletben A-B, X-Y, R1, R2, R3, R4 jelentése az 1. igénypontban megadott, egy vagy több gyógyászati célra alkalmas vivőanyaggal és/vagy egyéb gyógyszerészeti segédanyaggal összekeverünk, és a keveréket adagolásra alkalmas készítménnyé alakítjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 18
