199768. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,5-dihidroxi-karbonsavak és származékaik, és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 199768 B 2 Példa R1 R2 R3 Jellemző analitikai adatok száma A-B jelentése C=C 10m 4-fluor-fenilcsoport 4-fluor-fenilcsoport ciklohexilcsoport Tömegspektrum, C29H36F2O4 : 486 (M+), 468 V ékonyrétegkromatográfia (diklór-metán/metanol=4:1 ) : Rf=0,42 lOn. Példa (I) általános képletű vegyület előállítása, amelynek képletében A-B jelentése iC=CC , X-Y jelentése -CH2-CH2- 15 n) 3,5-dihidroxi-9,9-di(4-fluor-fenil)-8-izopropil-8- nonénsav- etil-észter 240 mg (0,55 mmól) 10a. példa szerint előállított vegyületet 10 ml etanolban 10 mg 10%-os aktívszénre vitt palládium katalizátorral szobahőmérsékleten és 20 atmoszférikus nyomáson hidrogénezünk. 2 óra elteltével a hidrogénfelvétel befejeződik. Ekkor a katalizátort leszűrjük, és az oldatot besűrítjük. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk (ciklohexán/etil-acetát 2:1 arányú keverékével), és így 100 mg lOn. vegyü- 25 letet kapunk. MS (FAB), C26H32F2O4 : 469 (M 3 Na+), 447, 429 H-NMR (270 MHz, CDCI3): 8=7,15-6,90 (8m, 8H), 4,20 30-4,05 (m, 3H), 3,60 (m, 1H), 2,76 (szept., 1H), 2,40 (m, 2H), 2,26-2,00 (m, 2H), 1,56- -1,16 (m, 7H), 1,01 (dd, 6H) II. Példa (I) általános képletű vegyületek előállítása a) 9,9-Di-(4-fluor-fenil)-3,5-dihidroxi-8-izopropil- 6,8-nona- diénsav nátriumsója 445 mg (1,0 mmól) 10a. példa szerint előállított vegyületet 20 ml etanolban oldunk, és 10 ml (1 mmól) 0,1 n nátronlúggal reagáltatjuk. 1 óra múlva az oldószert többszöri toluol hozzáadás mellett, vákuumban, szobahőmérsékleten lepároljuk. A szilárd maradékot többször mossuk n-pentánnal, és vákuumban szárítjuk. Rf (CHCl3/MeOH=7:5):0,45 H-NMR (270 MHz, D20): 8=7,0-6,7 (m, 9H), 6,04 (d, Ji=6 HZ, 1H), 5,38 (dd, Ji=16 Hz, J2= 8 Hz, 1H), 4,02 (m, 1H), 3,65 (m, 1H), 2,61 (szept., 1H), 2,16 (m, 2H), 1,50 (m, 1H), 1,25 (m, 1H), 0,90 (d, 2H) A 11a. példával analóg módon állítjuk elő a 11. táblázatban feltüntetett vegyületeket. II. Táblázat (I) általános képletű vegyületek A képletben X-Y jelentése CH=CH, R^ jelentése nátriumion Példaszám rI r2 A-B jelentése : C=C -RJ Móltömeg 11b fenilcsoport fenilcsoport-CH2CH(CH3)2 C25H2904Na, 416,5 11c 4-fluor-fenilcsoport 4-fluor-fenilcsoport-CH2CH(CH3)2 C25H27F204Na, 452,4 lld fenilcsoport fenilcsoport ciklohexilcsoport C27H3i04Na, 442,5 lie 4-fluor-fenilcsoport 4-fluor-fenilcsoport-(CH2)3CH3 C25H27F204Na, 452,4 llf 4-fluor-fenilcsoport 4-fluor-fenilcsoport ciklohexilcsoport C27H29F204Na, 478,5 Hg 3,5 -dimetil-2-me toxi-fenilcsoport 4-fluor-3-metil-fenilcsoport-CH(CH3)2 C28H34F05Na, 492,5 llh 4-fluor-3-metil-fenilcsoport 3,5-dimetil-2-metoxi-fenilcsoport-CH(CH3)2 C28H34F05Na, 492,5 Ili 2,4,6-trimetil-fenilcsoport 4-fluor-3-metil-fenilcsoport-CH(CH3)2 C28H34F04Na, 476,5 Hj 4-fluor-3-metil-fenilcsoport 2,4,6-trimetil-fenilcsoport-CH(CH3)2 C28H34F04Na, 476,5 llk 4-fluor-3-metil-fenilcsoport 4-fluor-3-metil-fenilcsoport-CH(CH3)2 C2őH29F204Na, 466,5 111 4-fluor-2-metil-fenilcsoport 4-fluor-2-metil-fenilcsoport-CH(CH3)2 C2öH29F204Na, 466,5 1 lm 4-fluor-fenilcsoport 4-fluor-fenilcsoport ciklohexilcsoport C27H3iF204Na, 480,5 16
