199679. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új komplexvegyületek és ezeket tartalmazó antineoplasztikus hatású gyógyszerkészítmények előállítására
HU 199679 B 14 2. Szarkóma 180 tumormodell (szubkután) Mint az 1. pontban, NMRI-egerekbe egyenként 0,2 ml fiziológiás sóoldatban 20X106 szarkóma 180 tumorsejtet oltottunk szubkután. 0,5 g közepes tumorsúlynál, ami az adott kísérleti feltételek mellett kb. 8 nap után érhető el, kezdjük el a terápiát. A fémkomplexeket a koprecipitátumok fiziológiás sóoldattal készített oldatainak formájában hetenként kétszer a farokvénába adagoltuk. A kísérlet folyamán a tumor súlyát szokásos módon megérintéssel és standardizált, gyurmából készült golyókkal becsültük. 3. Ehrlich ascites tumormodell Mint az 1. pontban NMRI-egerekbe a 0. napon egyenként 0,2 ml fiziológiás sóoldatban 106 Ehrlich ascites tumorsejtet oltottunk intraperitoneálisan. Az 1. napon a fém komplexet a koprecipitátumok fiziológiás sóoldattal készített oldatainak formájában adagoltuk intraperitoneálisan. A 10. napon az állatokat megöltük és az Ehrlich ascites tumorsejteket megszámláltuk. Egy csoportban három állat volt. 13 B. Kísérleti eredmények Az alábbi I. táblázatban az A 1. pontban leírt szarkóma 180 tumormodellel kapott eredményeket állítottuk össze. A meg- 5 adott dózist a kísérlet kezdetekor egy alkalommal a megadott módon adagoltuk. A százalékban megadott T/C faktor a kezelt álla' tok közepes túlélési idejének százalékos meghosszabbodását jelenti a kezeletlen kontroll- 10 állatok közepes túlélési idejéhez képest. A kísérletet megszakítottuk, amint a kezelt állatok közepes túlélési ideje T/C a kezeletlen állatok közepes túlélési idejének 15 300%-át elérte. A közepes túlélési idő számításához a kísérlet végén még élő állatokat mint a kísérlet végén elpusztult állatokat vettük figyelembe. Az összehasonlító kísérletben a ciszplatin 8—10 mg/kg dózis- 20 tartományban rendelkezik terápiás hatással és az állatok nagyrészt meggyógyulnak. A ciszplatinnal kezelt állatok közepes túlélési ideje már kb. 20 mg/kg dózistól kisebb, rpint a kezeletlen kontrollállatoké. X. Táblázat ÍR1 (CH2)mC(0)CH2C(0)R2J 2M(0RU)2_ X n n Dózis &ng/kgj T/C l [% R1 R2 Rk M X m n f ©nil ch3 etil Ti-O 0 18 300 92 27 9 198 300 fenil ch3 n~butil Ti-O O 222 139 fenil ciî3 n-propil Ti-O O 210 133 fenil CH 3 izopropil Ti-O O 20 283 98 195 fenil ch3 tero-butil Ti Cl O 1 96 184 206 204 fenil °“3 NaS03CH2CH2 : Ti-O O 133 133 286 224 8
