199509. lajstromszámú szabadalom • Eljárás teikoplanin-származékok és hatóanyagként ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

17

HU 199509 B

18

V» táblázat

Vegyület

0,ln HCl

Foszfátpuffer PH 7,4

o,im KOH

1,2.

280

280

295

3.

280

280

295

4.

280

280

296

A találmány szerinti egyes vegyületek jellemző 'H-NMR értékeit DMSO-d6-ban 30°C-on vettük fel Bruker WH-270 kriospektrométerrel, belső standardként tetrametilszilánt (delta^,00 ppm) alkalmazva.

VI. táblázat

2. vegyület 0,82; 1,15; 1,42; 2,01 (acil-láncok);

3,00; 3,25 (H’34, H34); 3,51 (mannóz); 5,10 (H35); 4,05-5,60 (peptid CH-k); 6,23—7,95 (aromás protonok)

3. vegyület 2,96; 3,26 (H’34, H34); 3,48 (mannóz); 5,12 (H35); 3,97-5,62 (pepiid CH-k); 6,15—7,98 (aromás protonok)

4. vegyület 2,99; 3,25(H’34, H34); 5,11 (H35);

3,98—5,60 (peptid CH-k); 6,13- 7,92 (aromás protonok)

A találmány szerinti vegyületek antibakteriális aktivitása in vitro standard hígításos 2o vizsgálatok segítségével mutatható ki.

A staphylococcus-ok, ill. a streptococcus-ok tenyésztésére Isosensitest húslevest (Oxoid), ill. Todd-Hewitt húslevest (Difco) használunk fel. Mindkét tenyészetet oly mérték- 25 ben hígítjuk, hogy a végső inokulum kb. 104 telepképző egység/ml CFU/ml) töménységű legyen. Minimális gátló koncentrációnak (MIC) azt a legalacsonyabb koncentrációt tekintjük, amely mellett 18—24 órás, 37°C-on történő inkubálás után nem észlelhető látható növekedés. Az (I) általános képletű jellemző vegyületek antibakteriális vizsgálatainak eredményeit (MIC) a következő VII. táblázatban foglaljuk össze, az in vivo hatékonyságra vonatkozó adatokkal együtt. A vegyületek Æ EDjo értékeit (mg/kg) kísérletesen S. pyogenes L49-cel fertőzött egerekben határozzuk meg, a V. Arioli et al. (Journal of Antibiotics 29, 511, 1976) által leírt eljárás szerint.

Vll.táblázat

Kísérleti organizmus

Staph, sur«us L 165 Staph, epidermidis 1147 ATCC 12223 / koaguláz negativ / Staph, haemolyticus 1602 / koaguláz negativ /

Strep, pyogenes 149 C203

1/a-e/ 2

0,125 0,125

0. 125 0,065

1. 1

0,063 0,063

MIC /^ug/ml/ vegyület 3 4

0,25 0,25

0,25 0,125

4 1

1

10

1