199505. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, a 17-es helyzetben 3-,4-vagy 6-tagú spiro-gyűrűt tartalmazó szteroidok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

HU 199505 B

17

18

'/A szánni példa- vegyülete

—8 •

5x10 dexamethason +

+ ... koncentrációjú vizsgálandó anyag

A dexamethason hatásának $-os gátlása

2.

10“8 M

10

10"7 M

27

10“6 M

•76 !

3.

1Ó“8 M

7

10"7 M

22 !

i

10"6 M

93

Megállapítottuk egyébként, hogy önmagukban alkalmazva a vizsgált anyagok semmilyen glukokortikoid hatást nem váltanak 20 ki.

Következtetés:

A vizsgált anyagoknak igen jelentős antiglukokortikoid hatása van anélkül, hogy glukokortikoid hatásuk lenne. 25

III. Vetélést kiváltó hatás nőstény patkánynál Meghatározzuk a vemhesség első napját, a vaginális kenetben hím ivarsejtekjelenlétéböl. A vemhesség kilencedik napján alkalmazzuk a terméket, 0,5% Tween-t tartalmazó karboxi-metil-cellulózban szuszpendálva.

Az 'állatokat a kezelés után 72 órával megöljük, és a méhet megvizsgáljuk, hogy megállapítsuk a vemhesség állapotát. 3g

Az 1. példa szerint előállított vegyületbői 3 mg/kg dózis adagolásával valamenynyi, a csoportba tartozó állatnál teljes vetélést tapasztaltunk.

40

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás (I) általános képletű szteroidok előállítására — à képletben R, jelentése fenilcsoport, amely helyettesítve van di(l—4 szénatomos alkil)-amino- 45

vagy 1—4 szénatomos alkiltio-csoporttal,

R2 jelentése béta-helyzetű metilcsoport, a spiro-éter hullámvonala azt jelzi, hogy az oxigénatom

lehet alfa- vagy béta-helyzetben,

X jelentése -(CH2)«-csoport, ahol n értéke 1,2 vagy 4 — azzal jellemezve, hogy

a) eëy (H) általános képletű vegyületet —

a képletben 55

R,, R2 és X jelentése a tárgyi körben megadott,

K jelentése védett oxocsoport —

egy dehidratáló ágenssel reagáltatunk, amely

képes a ketocsoport felszabadítására is,

vagy 60

b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében

X jelentése -(CH2)4-csoport,

egy (III) általános képletű vegyületet — a képletben R, és R2 jelentése ugyanaz, mint az (I) képletben — egy ciklizáló reagenssel reagáltatunk, és így egy (I”a) általános képletű vegyületet állítunk elő.

2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (II) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelynek képletében a spiro-éter oxigénatomja a 17-béta-helyzetben van, és X jelentése -(CH2)„-csoport, ahol

n értéke 2 vagy 4.

3. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (III) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelynek képletében a spiro-éter oxigénatomja a 17-béta-helyzetben van.

4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (II) vagy (III) általános képletű vegyületet alkalmazunk, ahol a képletben

R, jelentése a fenilcsoporton lévő szubsztituens a 4-helyzetben van.

5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (II) vagy (III) általános képletű vegyületet alkalmazunk, ahol a képletben

R, jelentése (46) vagy (14) képletű csoport.

6. Az 1. igénypont szerinti eljárás (17R)-11-béta- [4- (dimetil-amino) -fenil] -spiro- (ösztra-4,9-dién-17,2’-oxetán)-3-on vagy ( 17R)-11 - -béta- [4- (metil-tio)-fenil j -spiro- (ösztra-4,9-di~ én-17,2’-oxietán)-3-on előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített (II) vagy (III) képletű kiindulási anyagot alkalmazunk.

7. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületet — a képletben R,, R2, X és n jelentése az 1. igénypontban megadott — gyógyszerészeti célra alkalmas vivőanyaggal és/vagy gyógyszerészeti segédanyaggal keverünk össze, és a keveréket adagolásra alkalmas készítménnyé alakítjuk.

4 lap rajz képletekkel

10