199503. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-hidroxi-ellipticin-glikozidok előállítására

HU 199503 B.

10

9

I. táblázat

A farmakolőgiai vizsgálat eredménye (L 1210)

Vegyület Dózis

___________________________mg/kg

2-alfa-L-arabino-pira- 5

nozil-9-hidroxi-ellip- 10

ticinium-bromid 30

2-alfa-D-arábino-pira- 2,3 nozil-9-hidroxi-ellip- 5

ticinium-bromid 10

20

kontrol 0

2-f-D-xilofuranozil-9-hidroxi- 5 ellipticinium-bromid 5-ti - 10

30

Az 1. táblázatban feltüntetett eredményekből világosan kitűnik, hogy a találmány szerint előállított ellipticin-származékoknak az egér L 1210 limfoid leukémiával szemben kiváló vagy jelentős daganatellenes hatása van.

A 80 napos túlélés az egér limfoid L 1210 leukémia beadagolása után 80 nappal életben lévő egerek számát adja meg.

A találmány szerint előállított ellipticin-származékok tehát hatásos daganatellenes szerek.

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás (I) általános képletű 9-hidroxi-ellipticin-glikozidok, a képletben A jelentése 4—6 szénatomos aldózcsoport,

az f^-A kötés jelentése glikozid kötés ellipticin 2-helyzetű nitrogénatomja és cukor 1-helyzetű szénatomja között, előállítására, egy (II) általános képletű ellipticin-glikozid-származék, a képletben R1 jelentése 1—3 szénatomos alkilcsoport vagy benzilcsoport,

B jelentése a cukormolekulában lévő hidroxilcsoport hidrogénatomja helyett 2—9 szénatomos acilcsoportot tartalmazó acilezett 4—6 szénatomos aldózcsoport, vagy a cukormolekulában lévő hidroxilcsoport hidrogénatomja helyett benzilcsoportot tartalmazó benzilezett 4—6 szénatomos aldózcsoport, 2

Toxicitás ILS% 80 napos túlélés

0/6

76.4

0/6

0/6

115,3

0/6

0/6

839,4

5/6

0/6

77,3

0/6

0/6

93,2

0/6

0/6

381,8

2/6

0/6

605,7

3/6

0/6

0

0/6

79,1

0/6

125,6 •

0/6

4/6

hidrolízisével, azzal jellemezve, hogy a hidrolízist tömény hidrogén-bromid sav oldattal való melegítéssel végezzük.

25 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan

(I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek aldózcsoportként aldetetrózcsoportot tartalmaznak, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkaimaz-30 zuk-3. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek aldózcsoportként aldopentózcsoportot tartalmaznak, azzal jellemezve, hogy

35 a megfelelő kiindulási anyagot alkalmazzuk.

4. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek aldózcsoportként aldohexózcsoportot tartalmaznak, azzal jellemezve, hogy

40 a megfelelő kiindulási anyagot alkalmazzuk.

5. Az 1. igénypont szerinti eljárás optikailag aktív (I) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy optikailag aktív (II) általános képletű vegyület-4g bői indulunk ki.

40 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal

jellemezve, hogy I mól ellipticin-glikozid-származékh'oz 5—20 liter vizes hidrogén-bromioldatot használunk.

50 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal

jellemezve, hogy a reakciót 70—I30°C közötti hőmérsékleten végezzük.

8. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót 10—150 percig folytatjuk.

2 lap rajz képletekkel

6