199503. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-hidroxi-ellipticin-glikozidok előállítására
HU 199503 B sítjuk. 7,56 g kívánt vegyületet kapunk. Kitermelés: 41%. Az átkristályosítás anyalúgjából töményítés és acetonitrilből való átkristályosítás után további 3,53 g (19%) célvegyületet kapunk. Az alfa- és a béta-termék közötti arányt nagyteljes ítményű folyadékkroma tográ fiává 1 határozzuk meg (LC) a következő paraméterekkel: Kolonna: Nova-pack C-18, 15 cmX X3,9 mm átmérő, Mozgó fázis: 0,1 M ammónium-acetát — ecetsav puffer/metanol (pH=3) 2:1 arányú keveréke, Áramlási sebesség: 1,5 ml/perc, Detektálás: 318 nm-es UV detektor. A kapott vegyület fizikokémai tulajdonságai a következők: Kristály forma: amorf kristályok, /alfa/D : —46° (C=0,16, H20), IR spektrum (KBr, cm ‘): 1750, 1640, 1590, 1480, 1420, 1370, 1300, 1240, 1220, 1120, 1090, 1060, 1030, 960, 930, 810. UV spektrum (lambda^«?', nm): 228 (el5000) 249 (e24000), 256 (e24000) 268 (e24000), 282 (e21000) 325 (652000). Tömegspektrum (SIMS, m/z): 535 /C29H3|N2Og/+ 'H-NMR spektrum (CDC13, Ô ppm) I. 68 (3H, s) 1.98 (3H, s) 2.03 (3H, s) 2.32 (3H, s) 2.46 (3H, s) 3.94 (3H, s) 4.41 (1H, dd, J=13 Hz, 1.8 Hz) 4.65 (1H, d, J=13 Hz) 5.50 (2H, m) 5.61 (1H, brs) 7.06 (IH, brs) 7.20 (1H, d, J=9 Hz, l’-H) 7.32 (1H, dd, J=2 Hz, 7 Hz) 7.61 (1H, d, J=7 Hz) 8.12 (1H, d, J= =9 Hz) 8.17 (1H, d, J=9 Hz) 10.18 (1H, s) II. 94 (1H, brs) /TMS-t belső standardként használjuk/. 3. referencia példa 2,3,5-tri-O-benzoil-alfa-D-xilo-furanozil-bromid 567 mg 1,2,3,5-tetra-O-benzoil-alfa-D-xilofuranózt (molekulatömeg 567, 1,0 mmól) 10 ml kloroformban oldunk és az oldatot jegeshűtőbe tesszük. Ezután hozzáadunk 10 ml 30 tömeg%-os hidrogén-bromidot ecetsavban oldva, majd két órán keresztül állni hagyjuk a reakcióelegyet jeges hűtés közben. Ekkor hozzáadunk 30 ml kloroformot és 40 ml vizet. A kapott 2 réteget elválasztjuk, a vizes fázist 2X20 ml kloroformmal extraháljuk, a kloroformos fázist 2X telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal és egyszer vízzel mossuk, majd magnézium-szulfáton szárítjuk. A szárítószert leszűrjük, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és így 520 mg olajos terméket kapunk. 4 4. referencia példa 2-(2,3,5-tri-0-benzoil-béta-0-xilofuranozil )-9-metoxi-ellipticinium 5 A 3. referencia példa szerint előállított 520 mg olajos terméket 10 ml aceto-nitrilben oldjuk, hozzáadunk 70 mg 9-metoxi-eIlipticint (molekulatömeg: 276; 0,253 mmól) és 35 pl (0,252 mmól) trietil-amint. A kapott elegyet visszafolyató hűtővel melegítjük 5 percig nitrogén gáz atmoszférában, ezután a reakcióelegyet hagyjuk lehűlni, hozzáadunk 40 ml étert es a kapott csapadékot leszűrjük. 201 mg terméket kapunk. Kitermelés: 95%. A kapott vegyület fiziko-kémiai tulajdonságai a következők: Kristályforma: narancsszínű amorf por Op.: 178— 186°C Fajlagos forgatóképesség /alfa/£ : —73 (c=0,20, MeOH). IR (KBr, cm-1): 3062, 1725, 1597, 1480, 1452, Mr 1422, 1261, 1094, 712. UV (bambda^,, nm): 324 (e57,000), 268 (e28,000) 232 (e57,000), 202 (e59,000). MS (SIMS, m/z): 721 (C„H37N208/+ ‘H-NMR: (500 MHz, ppm, DMSO-db): 12,21 (1H, S), -6-H 10,16 (1H, S) —1-H, 8,76 (1H, d, J=7,5 Hz) -3-H, 8,54 (1H, d, J=7,5 Hz) -4-H, 8,25—7,30 (18H, m) --10-H, 8-H, 7-H, Bz-H, 7,2 (1H, S) -l’-H, 6,11 (2H, S) -2*-H, 3’-H, 5,42 (1H, kvinted) -4’-H, 5,13 (1H, dd) -5’-H, 4,95 (1H, dd) -5’-H, 3,95 (3H, S) -9- -OMe, 3,35 (3H, S) -11-Me, 2,87 (3H, S) -5-Me Elemanalízis a C44H37N20gBrX3/2H20 öszszegképlet alapján: számított: C 63,77% H 4,86% N 3,38% talált: C 63,91% H 4,56% N 3,34%. 1. példa 2-alfa-L-ArabIno-piranozil-9-hidroxi-ellip-ticinium-bromid előállítása (/V/ képlet) 40 g (0,065 mól) 2-(2,3,4-tri-0-acetil-alfa-L-arabino-piranozil)-9-metoxi-ellipticinium-bromidot feloldunk 650 ml 47 tömeg%-os vizes hidrogén-bromid oldatban, és a kapott oldatot 30 percig refluxáltatjuk. A kapott reakcióelegyet jégbehűtjük, majd 650 ml víz hozzáadása után jeges fürdőben tartjuk 3 órán át. Az így képződött csapadékot 10 percig 4000 fordulat/perc sebességgel centrifugálva elválasztjuk. Ezután kevés hűtött vízzel mossuk. A kapott csapadékot 500 ml forrásban .lévő vízben feloldjuk, és 1000 ml etil-alkohol hozzáadásával átkristályosítjuk. Az átkristályosítás után kiváló kristályokat háromszor mossuk etil-alkohollal, majd szárítjuk. 26,54 g kívánt vegyületet kapunk, 86%-os kitermeléssel. Az átkristályosításból visszamaradó anyalúg sűrítése és hűtése után további 1,23 g (4%) kívánt vegyületet nyerhetünk ki. A kapott vegyület optikai tisztaságát nagyteljesítményű folyadék-kromatográfiával határozzuk meg (LC) a következő körülmények között: 6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
