199501. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3'-azido-3'-dezoxitimidin 5'-észter-származékai és ilyeneket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 199501 B A gyógyszer felszabadulása 6—8 óra alatt megtörténik és I2 óra múlva teljesen végbemegy. 5. példa, kapszulák fonnulázása A) formulázás A kapszulák az !. példa D) formulázás alkotórészeinek összekeverésével és kemény zselatinkapszulába történő töltésével készül-11 nek. A következő B) formulázást is hasonló módon végezzük. mg/kapszula 12 5 (a) aktív alkotórész 250 (b) mikrokristályos cellulóz 125 (c) Lactose BP 125 (d) etil-cellulóz 13 513 16. példa /injektálható készítmények/ kJ formulázás aktív alkotórész sósavoldat 0,1 M natrium-hidroxid-oldat 0,1 M steril víz 0,200 g megfelelő mennyiseg 4.0- tol 7,0 pH-ig 4.0- tol 7,0 pH-ig 10 ml-re Az aktív alkotórészt a víz nagyobb részében oldjuk (35—40°C) és a pH-t, ahogyan megkívánjuk, sósavval vagy nátrium-hidr - oxiddal 4,0 és 7,0 közötti értékre beállítjuk. Az elkészített oldatot vízzel végső térfogatra feltöltjük, egy steril mikropórusos szűrőn egy 10 ml-es barna fiolába átszűrjük (1 típus), a fiolát steril dugóval lezárjuk és a dugót védőréteggel bevonjuk. B) formulázás aktív alkotórész 0,125 g steril, pirogénmentes, pH 7 foszfát-puffer, szükséges mennyiség 25 ml-re 7. példa (intramuszkuláris injekció) aktív alkotórész 0,20 g benzil-alkohol 0,10 g glikofurol 75 1,45 g víz az injekcióhoz szükséges mennyiség 3,00 ml-re Az aktiv alkotórészt glikofurolban oldjuk, majd benzil-alkoholt adunk hozzá, oldjuk és vízzel 3 ml-re feltöltjük. Az oldatot steril mikropórusos szűrőn szűrjük és 3 ml-es barna steril fiolába (1 típus) töltjük és lezárjuk. 8. példa (Keverék) aktív alkotórész 0,2500 g szorbit-oldat 1,5000 g glicerin 2,0000 g nátrium-benzoát 0,0050 g ízesítő, Peach 17.42.3169 0,0125 ml steril víz szükséges mennyiség 5,0000 ml-re Az aktív alkotórészt glicerinben és a steril víz nagyobb részében oldjuk. Ezután a nátrium benzoát vizes oldatát, majd a szorbit-oldatot, és végül az ízesítőanyagot hozzáadjuk. A térfogatot steril vízzel megfelelő térfogatra beállítjuk és jól összekeverjük. 9. példa (Szuppozitórium) 25 mg/'szuppozitórium aktív alkotórész (63 (im)+ 250 Hard Fat, BP (Witepsol H15 — Dynamit Nobel) 1770 Az aktív alkotórészt mint port használjuk, amelynek legalább 90%-a 63 pm átmérőjű vagy ennél kisebb. 35 A Witepsol Hl5 egyötöd részét egy kettősfalú, gőzfűtéses edényben, max. 45°C hőmérsékleten megolvasztjuk. Az aktív alkotórészt 200 pm-es szitán átszitáljuk, az olvadt anyaghoz hozzáadjuk, elkeverjük és aprítjuk, míg 40 egyenletesen sima diszperziót nem kapunk. A keveréket 45°C hőmérsékleten tartjuk, a maradék Witepsol H15-öt a szuszpenzióhoz adjuk és egyenletes homogén eleggyé elkeverjük. Az egész szuszpenziót egy 250 pm „ rozsdamentes acélszitán átengedjük és állandó keverés közben 40°C hőmérsékletre hagyjuk lehűlni, majd 38—40°C hőmérsékleten 2,02 g elegyet egy megfelelő műanyag öntőformába öntjük. A szuppozitóriumot szoba- 50 hőmérsékletre hagyjuk lehűlni. 10. példa (Pesszárium) mg/pesszárium aktív alkotórész 63 pm 250 55 vízmentes dextróz 380 burgonyakeményítő 363 magnézium-sztearát 7 1000 Ezeket az alkotórészeket közvetlenül össze- 60 keverjük és a pesszáriumot az elegy közvetlen préselésével kapjuk. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) képletű 3’-azido-3-dezoxiti- 65 midin új 5’-észter-származékainak, úgymint 7
