199500. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidin-származékok előállítására
HU 199500 B Ezután 0,1 g 5%-os palládium-szén etanolos szuszpenzióját adjuk hozzá és az elegyet szobahőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson 3 órán át hidrogénezzük. A katalizátort leszűrjük és a szűrletet bepároljuk. 0,91 g higroszkópos 5-acetil-5’-amino-2’,5’-dideoxi-uridin-hidrokloridot kapunk. Op.: 73—85°C (bőm lás). 49. példa Az alábbi összetételű tablettákat készítjük: Komponens Mennyiség, mg/tabletta (I) általános képletű hatóanyag 100 Laktóz 70 Kukoricakeményítő 70 Poli ( vinil-pirrolidon) 5 Magnézium-sztearát 5 össztömeg 250 mg SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek — mely képletben R1 jelentése halogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, halogén-(l—4 szénatomos alkil)vagy 2—4 szénatomos alkanoilcsoport; R2 hidrogénatom, hidroxil-, 1—4 szénatomos alkoxi- vagy fenil-(1—4 szénatomos alkoxi)-csoport vagy — amennyiben X oxigénatomot jelent — R2 1 —18 szénatomos alkanoil-oxi- vagy fluorenoil-oxi-csoportot is képviselhet; R3 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport; R4 jelentése adott esetben halogén-, trifluor-metii-, nitro-, 1—4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, 1—4 szénatomos alkanoii-amino-, amino-, hidroxil-, foszfatil-, fenil- vagy fenil-(1—4 szénatomos alkoxi)-csoporttal helyettesített fenilcsoport; fluorenilcsoport, adamantil-csoport; 5—7-tagű cikloalkilcsoport; 5- vagy 6-tagú, egy kénatomot tartalmazó aromás gyűrű; 5- vagy 6-tagú, egy nitrogénatomot tartalmazó aromás gyűrű; 5- vagy 6-tagú, egy oxigénatomot tartalmazó, részben vagy teljesen telített és — adott esetben halogénatommal Helyettesített — benzolgyűrűvel kondenzált heterociklusos csoport; R5 jelentése hidrogén- vagy fluoratom; m értéke 0, 1 vagy 2; X jelentése =0 vagy =NH; Y jelentése közvetlen kötés, -CH=CH-, -C=C- vagy valamely (a) általános képletű csoport, ahol A jelentése 1—8 szénatomos alkiléncsoport, amely adott esetben egy vagy két fenilcsoporttal helyettesítve lehet; Z jelentése oxigénatom, kénatom, SO vagy SO? és n értéke 0 vagy 1; azzal a feltétellel, hogy amennyiben R2 jelentése hidroxilcsoport, R3 jelentése hidrogén40 22 atom, R4 jelentése helyettesítetlen fenilcsoport, R5 jelentése hidrogénatom, m értéke 0, X jelentése =0 és Y jelentése közvetlen kötés, úgy R‘ jódatomtól eltérő jelentésű — és tautomerjeik előállítására, azzal jellemez ve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben R1, R2, R3, R6, m és X jelentése a fent megadott) vagy tautomerjét, mimellett a fenti vegyületekben adott esetben jelenlévő 4-amino-csoport kívánt esetben védett formában lehet jelen, valamely (III) általános képletű karbonsav (mely képletben R4 és Y jelentése a fent megadott) reakcióképes származékával reagáltatunk és a termékben adott esetben jelenlévő védőcsoportot lehasítjuk; vagy b) X helyén =0 csoportot és R2 helyén a fenti meghatározásnak megfelelő acil-oxi-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek és tautomerjeik előállítása esetén valamely, X helyén =0 csoportot és R2 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet vagy tautomerjét acilezzük; vagy c) X helyén =0 csoportot és R2 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek és tautomerjeik előállítása esetén, egy X helyén =0 csoportot és R2 helyén a fenti meghatározásnak megfelelő acil-oxi-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet vagy tautomerjét deacilezzük; vagy d) Y helyén (a) általános képletű csoportot, Z helyén SÓ vagy S02 csoportot tartalmazó és n=l értéknek megfelelő (I) általános képletű vegyületek és tautomerjeik előállítása esetén, egy Y helyén (a) általános képletű csoportot, Z helyén kénatomot, tartalmazó és n=l értéknek megfelelő (I) általános képletű vegyületet vagy tautomerjét oxidáljuk; és/vagy kívánt esetben valamely, az R4 csoportban levő reakcióképes helyettesítőt valamely alábbi átalakításnak vetünk alá: (i) egy nitrocsoportot aminocsoporttá redukálunk; (ii) egy aminocsoportot I—4 szénatomos alkanoil-amino-csoporttá alkanoilezünk; (iii) egy benzil-oxi-csûportot a benzilcsoport lehasításával hidroxilcsoporttá alakítunk; és/vagy (iv) egy hidroxilcsoportot foszfatálással foszfato-csoporttá alakítunk. (Elsőbbség: 1987. május 14.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás R1 helyén fluor-, klór- vagy brómatomot vagy 1—4 szénatomos alkil- vagy halogén-(1—4 szénatomos alkil)-csoportot; R4 helyén az 1. igénypont szerinti karbociklikus vagy aromás heterociklikus csoportot, Rs helyén hidrogénatomot tartalmazó, m=0 értéknek megfelelő (I) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiin41 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
