199496. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szialocil-glicerolipidek előállítására
HU 199496 B és etanol 24:1 arányú elegyével kromatografálva. 'H-NMR-spektrum (500 MHz; CDC13; TMS; Ô): 0,880 (6H, t, -CH3CONH-); 1.898 (1H, t, J= 11,7 Hz, H-3ax) ; 2,013 (3H, s, CH3COO-); 2,024 (3H, s, CH3COO-), 2,064 (3H, s, CH3COO-) ; 2,143 (3H, s, CH3COO); 2,455 (1H, dd, J=4,8 és 12,8 Hz, H-3eq); 3,794 (3H, s, -COOCHj); 4,468 (1H, dd, J=2,6 és 12,5 Hz, H-9); 5,379 (1H, dd, H-7). d) A (25) képletű vegyület előállítása 1,59 g (1,35 mmól) (23) képletű vegyületet feloldunk mintegy 30 ml tetrahidrofuránban, hozzáadunk 11 ml 1 N nátrium-hidroxid-oldatot és szobahőmérsékleten 7 órán át keverjük. Az oldatot ezután Amber lit IRC-50 ioncserélő gyantával 7-es pH-ra állítjuk, a gyantát kiszűrjük, desztillált vízzel mossuk, majd a szűrletet a mosófolyadékkal egyesítve átengedjük egy 0,074—0,25 mm (60/ /200 mesh) ODS 60A adszorbenssel (YAMAMURA CHEMICAL LABORATORIES) töltött oszlopon, és vízzel, illetve metanollal eluáljuk. A metanolos frakciókat összegyűjtve bepároljuk, majd a maradékot liofilizáljuk. 1,19 g (25) képletű vegyületet kapunk, amely egy fehér por. A kitermelés 86,7%. A (25) képletű vegyület fizikai jellemzői: 'H-NMR-spektrum (500 MHz; CDCI3 és CD3OD 1:1 arányú elegye; TMS; ő): 0,889 (6H, t, J=7,3 Hz, -CH3 x 2); 1,150—1,400 (76H, m, CH3- x 38); 1,500—1,700 (4H, m, -OCH2CH2- x 2); 2,030 (3H, s, CH3CONH-). e) A (26) képletű vegyület előállítása 1,04 g (0,88 mmól) (24) képletű vegyületet feloldunk mintegy 20 ml tetrahidrofuránban, hozzáadunk 5,3 ml 1 N nátrium-hidroxid-oldatot, és az elegyet szobahőmérsékleten 7 óra hosszat keverjük. Ezután a reakcióelegy pH-ját 7-re állítjuk Amberlit IRC-50 ioncserélő gyantával, majd a gyantát kiszűrjük, desztillált vízzel mossuk, és a szűrletet a mosófolyadékkal egyesítve oszlopkromatográfiával tisztítjuk. Az oszlop töltete 0,074—0,25 mm (60/200 mesh) szemcseméretü ODS 60A (YAMAMURA CHEMICAL LABORATORIES), az eluens víz, illetve metanol. A metanolos frakciókat összegyűjtjük, bepároljuk és a maradékot liofilizáljuk, aminek eredményeképpen fehér porként 748 mg (26) képletű vegyületet kapunk. A kitermelés 83,6%. A (26) képletű vegyület fizikai jellemzői: 'H-NMR-spektrum (500 MHz; CDC13 és CD3OD 1:1 arányú elegye; TMS; 6): 0,888 (6H, t, J=7,0 Hz-, -CH3 x 2); 1,100—1,450 (76H, m, -CH2- x 38); 1,500—1,700 (4H, m, -OCH2CH2- x 2) ; 2,046 (3H, s, CH3CONH-). 5. példa a) A (28) és (29) képletű vegyületek előállítása 5,0 g elporított és vákuumban 180°C-on szárított 4 nm molekulaszitát, 2,09 g (5,8 mmól) higany(II)-bromidot és 1,46 g 13 8 (5,8 mmól) higany(II)-cianidot, vagy megfelelő mennyiségű ezüst- (trifluor-metánszulfonát)-ot 50 ml vízmentes kloroformban, tetrahidrofuránban, vagy metilén-dikloridban szuszpendálunk, hozzáadunk 0,92 g (2,7 mmól) (S)-batil-alkoholt, és az elegyet argongáz áramban, szobahőmérsékleten, 2 órán át keverjük. Ezután jéggel hűtvé a reakcióéi egyet beadagolunk 2,03 g (4,0 mmól) (4) képletű vegyületet 15 ml vízmentes kloroformban oldva, és folytatjuk a keverést szobahőmérsékleten 3 napon át, majd szűrjük. A szűrőt kloroformmal mossuk, a szűrletet a mosófolyadékkal egyesítjük és bepároljuk. A párlási maradékot oszlopkromatográfiával tisztítjuk, amelynek során Wacogel C-300 adszorbenst alkalmazunk, és az eluenst dietil-éter-etanol, illetve toluol-metanol oldószerelegyekkel végezzük. Az így kapott 1,2 tömegű (27) jelű termék egy keverék, amely alfa-, béta- és dehidroszármazékból áll. A fenti (27) képletű vegyülethez 30 ml ecetsavanhidridet, valamint 40 ml vízmentes piridint adunk, és szobahőmérsékleten 18 órán át kevertetjük. Vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot feloldjuk etil-acetátban, mossuk telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és telített nátrium-klorid-oldattal, magnézium-szulfáton szárítjuk, és végül az oldószert ledesztiláljuk, aminek eredményeképpen 1,6 g nyerstermék marad vissza. A nyersterméket kovasavgélen (Merck; Kieselgél 60) oszlopkromatográfiával tisztítjuk, amelynek során dietil-éter és metanol 60:1 arányú elegyével végezzük az elúciót, majd az anyagot átengedjük egy C típusú lobar (Merck) oszlopon, eluensként toluol-metanol 15:1 arányú elegyet használva. Ilyen módon 193,4 mg alfa-származékot (28), 171,3 mg béta-származékot (29), valamint 513,1 mg, a kettő keverékéből álló, összesen 877,8 mg terméket kapunk. A batii-alkoholra számított kitermelés 37,8%. Az alfa-származék fizikai jellemzői: 'H-NMR-spektrum (500 MHz; CDC13; TMS; ő) : 0,884 (3H, t, -CH3); 1,888 (3H, s, -NH-COCH3) ; 1,949 (1H, t, H-3ax); 2,586 (1H, dd, H-3eq) ; 3,817 (3H, s, -COOCH3); 1,870 (1H, m, H-4). A béta-származék fizikai jellemzői: 'H-NMR-spektrum (500 MHz; CDCI3; TMS; ő): 0,878 (3H, t, -CH3); 1,885 (3H, s, -NHCOCHjj); 1,898 (1H, t, H-3ax); 2,465 (1H, dd, H-3eq) ; 3,800 (3H, s, -COOCH3); 5,219 (1H, m, H-4). b) A (30) képletű vegyület előállítása 163,4 mg (0,19 mmól) (28) képletű vegyülethez 1,14 ml 1 N nátrium-hidroxid-oldatot adunk és szobahőmérsékleten 8 órán át kevertetjük. Ezt kővetően IRC-50 kation-cserélő gyantával az oldatot semlegesítjük, a gyantát kiszűrjük, desztillált vízzel mossuk, majd a szűrletet és a mosófolyadékot egyesítve oszlopkromatográfiával tisztítjuk. Az oszlop töltete 0,074—0,25 mm (60/ /200 mesh) szemcseméretű ODS 60A (YA-14 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
