199496. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szialocil-glicerolipidek előállítására
HU 199496 B (6,5 mmól) higany (II) -bromid elegyéhez 4,0 g ( 1-0,7 mmól), 80 ml kloroformban oldott (10) képletű vegyületet adunk, és argongáz alatt, szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük. Ezután az elegyet jégfürdővel 0-és 5°C közötti hőmérsékletre hűtjük, beadagoljuk 4,0 g (7,8 mmól) (4) képletű vegyület 20 ml kloroformmal készült oldatát, és a szobahőmérsékleten folytatjuk a keverést további 3 napon át. A reakcióelegyet szűrjük, a szűrőn maradt anyagot kloroformmal mossuk, majd a mosófolyadékot a szűrlettel egyesítve vákuumban bepároljuk. Az olajos maradékot oszlopkromatográfiával tisztítjuk, amikor is adszorbensként Wacogel C-300 töltetet, eluensként pedig dietil-éter-etanol és toluol-etil-acetát oldószerrendszereket alkalmazunk. Ilyen módon 388,7 mg alfa-származékot (11), 469,5 mg béta-származékot (12), továbbá 2,23 g vegyes terméket, tehát összesen 3,09 g anyagot kapunk, amely 46,8%-os hozamnak felel meg. A (11) képletű vegyület fizikai jellemzői: R/=0,54; a kromatogramot Merck HPTLC rétegen, dietil-éter és etanol 50:1 arányú elegyével fejlesztjük ki. (a]B°=—9,9° (c=l; CHCI3) ‘H-NMR-spektrum (500 MHz; CDC13, TMS; ő): 0,878 (6H, t, J=7,0 Hz, -CH3 x 2); 1,810 (28H, m, -CHr x 14); 1,881 (3H, s, CHjCONH); 1,975 (1H, t, J=12,5 Hz, H-3ax); 2,025 (3H, s, CH3COO-) ; 2,038 (3H, s, CHjCOO-); 2,131 (3H, s, CH3COO-); 2,137 (3H, s, CH3COO-); 2,602 (1H, dd, J=4,8 és 12,8 Hz, H-3eq) ; 3,791 (3H, s, -COOCH3); 4,299 (1H, dd, J=2,6 és 12,5 Hz, H-9); 4,856 (1H, ddd, H-4); 5,102 (1H, d, -CONH-); 5,321 (1H, dd, H-7) ; 5,371 (1H, ddd, H-8). A 3-0- [metil- [5- (acetil-amino)-4,7,8,9-tetra(O-acetil) -3,5-didezoxi-béta-D-glicero-D-galakto-2-nonulopirazonil] -onáto] -1,2-di (O-decil)-sn:glicerin (12) fizikai jellemzői: Rf=0,68; Merck HPTLC rétegen, dietil-éter és etanol 50:1 arányú elegyével kifejlesztve a kromatogramot. [a]E°=—13,3° (c=l; CHC13) ‘H-NMR-spektrum (500 MHz; CDC13; TMS; ö): 0,881 (6H, t, -CH3 x 2); 1,285 (28H, m, -CH2- x 14); 1,882 (3H, s, CH3CONH); 2,012 (3H, s, CH3COO-); 2,023 (3H, s, CH3COO-); 2,063 (3H, s, CH3COO-); 2,141 (3H, s, CH3COO-) ; 2,454 (1H, dd, J=4,9 és 13,2 Hz, H-3eq) ; 3,794 (3H, s, -COOCH3); 4,723 (1H, dd, J=2,4 és 12,2 Hz, H-9); 5,138 (1H, d, -CONH-); 5,200—5,290 (2H, H-4, H-8); 5,376 (1H, H-7). d) 3-0- [Nátrium- [5- (acetil-amino) -3,5-didezoxi-alfa-D-glicero-D-galakto-2-nonulopi-razonil] -onáto] -l,2-di(0-decil)-sn-glicerin (13) előállítása 343,3 mg (0,41 mmól) (11) képletű vegyületet feloldunk 1 ml tetrahidrofuránban, és 3 ml 1 N nátrium-hidroxid-oldat hozzáadása után 5 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet ezután Amberlit IRC-50 (Rohm et Haas Co.) kation7 cserélő gyantával semlegesre (pH=7) állítjuk, majd a gyantát kiszűrjük, desztillált vízzel mossuk, és a szűrlettel egyesítve a mosófolyadékot oszlopkromatográfiával tisztítjuk. Az oszlop töltete (0,25—0,074 mm (60/200 mesh) szemcseméretű ODS 60A (YAMAMURA CHEMICAL LABORATORIES), az eluens víz, illetve metanol. A metanolos frakciókat összegyűjtjük, az oldószert ledesztilláljuk, majd a maradékot liofilizáljuk, aminek eredményeképpen 218,9 mg (0,32 mmól) (13) képletű terméket kapunk. A kitermelés 78,0%. A (13) képletű vegyület fizikai jellemzői: R/=0,54; a kromatogramot Merck HPTLC rétegen, kloroform, metanol és ecetsav 5:3: :0,5 arányú elegyével fejlesztjük ki. [a]£°=—2,25° (c=0,93; tetrahidrofurán) 'H-NMR-spektrum (500 MHz; D20; TSP; 6): 0,885 (6H, m, -CH3 x 2); 1,310 (28H, s, -CH2- x 14); 1,583 (4H, széles s,-OCH2CH2 x 2)'; 1,700 (1H, t, J=12,5 Hz, H-3ax) ; 2,049 (3H, s, CH3CONH-); 2,733 (1H, széles d, J=8,4 Hz, H-3eq). e) 3-0- [Nátrium- [5- (acetil-amino) -3,5-didezoxi-béta-D-glicero-D-galakto-2-nonulopi-razonil] -onáto] -l,2-di(0-decil)-sn-glicerin (14) előállítása 397.0 mg (0,47 mmól) (12) képletű vegyületet 1 ml tetrahidrofuránban feloldunk, hozzáadunk 3,5 ml 1 N nátrium-hidroxid-oldatot és szobahőmérsékleten 5 óra hoszszat keverjük az oldatot. Ezután Amberlit IRC-50 gyantával pH 7-re állítjuk az elegyet, a gyantát szűrjük és desztillált vízzel mossuk, majd a szűrletet és a mosófolyadékot egyesítve oszlopkromatográfiával tisztítjuk. Az oszlop töltete 0,25—0,074 mm (60/200 mesh) szemcseméretű ODS 60Â (YAMAMURA CHEMICAL LABORATORIES), az eluens víz, illetve metanol. A metanolos frakciókat összegyűjtjük, az oldószert ledesztilláljuk, majd a maradékot liofilizáljuk, aminek eredményeképpen fehér por formájában 155,0 mg (0,23 mmól) (14) képletű terméket kapunk. A kitermelés 48,9%. A (14) képletű vegyület fizikai jellemzői: R/=0,68; Merck HPTLC rétegen, kloroform-metanol-ecetsav 5:3:0,5 arányú eleggyel kromatografálva. [a]ö°=—47,7° (c=l; tetrahidrofurán) ’H-NMR-spektrum (500 MHz; D20; TSP; 6): 0,897 (6H, m, -CH3 x 2); 1,323 (28H, s, -CH2- x 14); 1,602 (4H, széles s, -OCH2CH2 x 2); 2,074 (3H, s, CH3CONH-); 2,430 (1H, m, H-3eq). 3. példa a) 3-0-Benzil-l,2-di(O-oktadecil)-sn-glicerin (15) előállítása 4.0 g (22,0 mmól) 3-O-benzil-sn-glicerint ((1) képletű vegyület) feloldunk 10 ml N,N-dimetil-formamidban, hozzáadunk 2,7 g (66,0 mmól) 60%-os nátrium-hidridet, és az elegyet 10 percen át szobahőmérsékleten ke-8 5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
