199495. lajstromszámú szabadalom • Eljárás inozit-származékok előállítására
HU 199495 B- (1 (OH) ,2,4/1,3,5) -1 -C- (hidcoxi-metil) -1,2-3,4,5-ciklohexán-pentolt nyerünk fehér por formájában. ( 1S) - ( 1 (OH) ,2,4/1,3,5) -1 -C- (hidroxi-metil)-1,2,3,4,5-ciklohexán-pentol (korábban eluált izomer): NMR (D20) 6:1,63 (1H, dd, J=12 Hz, 14 HZ), 2,14 (1H, dd, J=5 Hz, 14 Hz), 3,25—4,1 (6H, m). ( 1S) - ( 1 (OH) ,2,4,5/1,3) -1 -C- (hidroxi-metil ) - -1,2,3,4,5-ciklohexán-pentol (később eluált izomer): NMR (D20) ő: 1,79 (lH,dd,J=3 Hz, 15,5 Hz) 2,12 (1H, dd, J=4 Hz, 15,6 Hz), 3,4—4,45 (6H, m) 11. Referencia példa 2.3.4.6- Tetra-0-(tetrahidro-piranil)-0-glükono-l,5-lakton 20 g D-glükono-l,5-laktont feloldunk 50 ml N, N-dimetil-formamidban, és hozzáadunk O, 5 g p-toluol-szulfonsavat, majd a kapott keverékhez hűtés mellett 100 ml 3,4-dihidro-2H-piránt csepegtetünk, végül a kapott keveréket 2 órán át jégfürdőn való hűtés mellett, majd 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakciókeverékhez ezután 1,2 liter etil-acetát és 0,4 liter víz elegyét adagoljuk, az etil-acetátos réteget elválasztjuk, telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, majd csökkentett nyomáson betöményítjük. A viszszamaradó anyagot kromatografáljuk (1,5 liter szilikagél, toluol, majd 9:1 arányú toluol/ /etil-acetát), az eluátumot betöményítjük, és csökkentett nyomáson szárítjuk. Ily módon 54.7 g cím szerinti vegyületet nyerünk. IR:víi$a 1765 cm“1 Elemanalízis a C25H42O10 képletű vegyületre: C H számított (%) 60,68 8,23 mért (%) 61,21 8,17 12 * * * 12. Referencia példa 3.4.5.7- Tetra-0-benzil-l-dezoxi-l-(dimetoxi-foszforil)-D-glüko-2-heptulo-piranóz 50 ml tetrahidrofuránban feloldunk 4,4 ml dimetil-metil-foszfonátot, hozzáadagolunk 1.7 mólos 17 ml n-hexános n-butil-lítiumot argon atmoszférában —70 ------78°C hőmérsékleten, és a kapott keveréket 30 percen át keverjük. Az oldathoz ezután a fenti hőmérsékleten cseppenként 25 ml tetrahidrofuránban oldott 5,3 g 2,3,4,6-tetra-O-benzil-D-glükono-l,5-laktont adagolunk, a keveréket 30 percen át keverjük, a hűtőfürdőt eltávolítjuk, és a keveréket keverés közben 0°C hőmérsékletre hagyjuk melegedni. A fenti reakciókeveréket ezután jéghűtés mellett 100 ml 10%-os (tömeg/térfogat) ammónium-klorid oldat és 300 ml etil-acetát elegyéhez adjuk, az etil-acetátos réteget elválasztjuk, vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd csökkentett nyomáson betöményítjük. A visszamaradó anyagot kromatografáljuk (400 ml szilikagél, 2:1 ará-17 10 nyú toluol/etil-acetát), az eluátumot betöményítjük, és csökkentett nyomáson szárítjuk, amikor is 6 g cím szerinti vegyületet nyerünk. [a]f=—12,5° (c— 1, CHCHa) 'H-NMR (CDClj) ő: 1,69 (dd, J=15, 19 Hz) és 2,32 (dd, J=15,18 Hz) (mind. egyik 1H, -CH2P-), 3,60 (3H, d, J=U Hz, -OCH3), 3,66 (3H, d, J=ll Hz, -OCH3) Elemanalízis a C37H4309P képletű vegyületre: C H számított (%) 67,06 6,54 mért (%) 67,15 6,54 13. Referencia példa 3,4,5,7-Tetra-0-( tetrahidro-piranil )-1 - -dezoxi-l-(dimetoxi-foszforil)-D-glüko-2- -heptulo-piranóz 15,3 ml dimetil-metil-foszfonátot 300 ml etil-éterben oldunk, hozzáadunk argon atmoszférában —70 — —78°C hőmérsékleten cseppenként 84 ml 1,6 mólos n-hexános n-butil-lítiumot, a kapott keveréket 30 percen át keverjük, majd hdzzáadagolunk a fenti hőmérsékleten 80 ml etil-éterben oldott 23,2 g 2,3,4,6-tetra-0-(tetrahidropiranil)-D-glükono-1,5-laktont, a keveréket 1 órán át keverjük, majd a hűtőfürdőt eltávolítjuk, hagyjuk keverés közben 0°C hőmérsékletre melegedni. A reakciókeveréket ezután 120 ml etil-éter és 250 ml 10%-os (tömeg/térfogat) ammónium-klorid-oldat elegyéhez adagoljuk, az etil-éter-réteget elválasztjuk, a vizes réteget ismételten etil-éterrel extraháljuk, a szerves fázisokat egyesítjük, vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, csökkentett nyomáson betöményítjük és szárítjuk. Ily módon 26,6 g cím szerinti terméket nyerünk. [a]g6=+34,6° (C=l, CHC13) 'H-NMR (CDC13) ő: 3.72 (6H, d, J=12 Hz, -OCH3X2) Elemanalízis a C29H510,3P képletű vegyületre: C H számított (%) 54,54 8,05 mért (%) 54,83 8,18 14. Referencia példa 3,4,5,7-Tetra-O-benziI-l -dezoxi-1 -(di-metoxi-foszforil)-D-glicero-D-guIo-heptitol és l,3,4,5-tetra-0-benzil-7-dezoxi-7-(dimetoxi-foszforil-D-glicero-L-lugo-heptito! 13,8 g 3,4,5,7-tatra-O-benzil-l-dezoxi-l- (dimetoxi-foszforil) -d-gluko-2-heptulo-piranózt 140 ml tetrahidrofuránban oldunk, hozzáadunk 1,4 g nátrium-bór-hidridet, a keveréket egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd csökkentett nyomáson betöményítjük, és a maradékot 500 ml etil-acetát és 300 ml víz között megosztjuk. Az etil-acetátos réteget vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson betöményítjük. A visszamaradó anyagot 550 ml szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk (toluol/aceton=2:l), az eluátumot csökkentett nyomáson betöményítjük, és 18 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
