199495. lajstromszámú szabadalom • Eljárás inozit-származékok előállítására
'V HU 199495 B A reakcióidő általában 1 óra és 24 óra közötti érték. A B-4 lépés szerinti reakció, amelynél (I”) általános képletű telítetlen inóz vegyületet állítunk elő a (Vili) általános képletű foszforil-diketóz-származék bázisok hatására végzett intramolekuláris gyűrűzárásával, az ismert Wittig-reakció vagy Wadsworth-Emmons reakciók közé tartozik [W. S. Wadsworth, Jr., Organic Reaction, 24, 73—253 (1977); K. B. Becker, Tetrahedron, 36, 1717— 1745 (1980); W. D. Emmons, J. Amer. Chem. Soc. 83, 1733—1738, (1961)]. Előnyösen ezekkel analóg eljárásokat is alkalmazhatunk. A (VIII) általános képletű vegyület intramolekuláris gyűrűzárásához szükséges bázisként például valamely következő vegyületet alkalmazhatunk: alkálifém-sók, például kalium-karbonát, nátrium-karbonát, kálium-hidrogén-karbonát; alkálifém-hidroxidok, például kálium-hidroxid, nátrium-hidroxid; alkálifém-hidridek, például nátrium-hidrid, kálium-hidrid, lítium-hidrid; alkálifém-alkoxidok, például nátrium-metoxid, nátrium-etoxid, kálium-tere - -butoxid; alkil-alkálifémek, így például butillítium, propil-lítium. A (VIII) általános képletű vegyületek bázisokkal végzett intramolekuláris gyűrflzárását előnyösen alkálifém-karbonáttal, például kálium-karbonáttal végezzük korona-éterek, így például 18-korona-6, dibenzo-18-korona-6, diciklohexil-18-korona-6 vagy 15-korona-5 jelenlétében [P. A. Aristoff, Synthetic Communication, 13, 145— 150 (1983)]. A reakciónál oldószert is alkalmazunk, amelynek típusa függ a felhasználásra került bázis típusától, előnyösen például a következő vegyületek valamelyike: aromás szénhidrogének, például benzol, toluol; éterek, például tetrahidrofurán, etilén-glikol-monoetil-éter, etil-éter. A reakcióidő szintén függ a felhasznált bázistól, valamint oldószertől, és értéke általában 10°C és a felhasznált oldószer forráspontja közötti érték. Adott esetben azonban, különösen a reakció kezdeti lépésénél —78°C hőmérsékletű hűtést is alkalmazhatunk. A reakcióidő függ a reakció hőmérséklettől, és értéke általában 1 és 18 óra között van. A B-6 lépésnél, amely során (5) általános képletű vegyületet állítunk elő, a (4) általános képletű telítetlen pszeudo-cukor-származék védetlen hidroxilcsoportjának organo-szulfonilezésével például úgy járunk el, hogy (4) általános képletű vegyületet R6-S02-X általános képletű — a képletben X jelentése halogénatom, így például klór-, bróm- vagy jódatom, R6 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, fenilcsoport, amely adott esetben klórbróm- vagy jódatommal, rövidszénláncú alkilvagy alkoxicsoporttal vagy nitrocsoporttal szubsztituálva lehet, továbbá benzil-, naftilvagy imidazolil-csoport — reagáltatunk. Ezek közül előnyös az a reakció, amelynél (4) általános képletű vegyületet például metánszulfonil-kloriddal, p-toluolszulfonil-kloriddal 9 6 vagy imidazolil-szulfonil-kloriddal reagáltatunk. Előnyös továbbá, ha a telítetlen ciklitol-származékot a szulfonil-halogenid vegyülettel ekvimolárisnál nagyobb mennyiségben, előnyösen '1,2—3 mól mennyiségben reagáltatjuk szerves bázis, például tercier amin, például trietil-amin, vagy piridin jelenlétében. A reakciónál előnyösen oldószert is alkalmazunk, így például dimetil-formamidot, benzolt, toluolt vagy acetont, és a reakciót általában —30 és -f40°C közötti értéken végezzük. Adott esetben azonban, különösen a reakció kezdeti stádiumában —50°C-os hűtést is alkalmazhatunk, továbbá a reakciót 80°C-ra való melegítéssel is végezhetjük. A B-7 lépésnél, amelynél az (5) általános képletű szerves szulfonil-származékból a (6) általános képletű azidoszármazékot állítjuk elő, például úgy járunk el, hogy (5) általános képletű vegyületet például alkálifém-aziddai reagáltatjuk. Alkálifém-azidként például a következő vegyületeket használhatjuk: nátriumaid, lítium-azid, rövidszénláncú alkil-ammónium-azid, például tetra-n-butil-ammónium -azid. A reakciót előnyösen szerves oldószerben, így például benzolban, toluolban, dimetil-formamidban, dimetil-acetamidban vagy ezek vizes elegyében végezzük, általában —10 és 120°C közötti hőmérsékleten, 1—24 órán át. A B-8 reakciólépésnél, amely során (7) általános képletű valién-amin származékot állítunk elő a (6) általános képletű azido-származék redukálásával, előnyösen például alumínium-fémhidridet, például lítium-alumínium-hidridet, lítium-trimetoxi-alumínium-hidridet, lítium-trimetoxi-alumínium-hidridet, lítium-terc-butóxi-alumínium-hidridet alkalmazunk redukálószerként. Különösen (7a) általános képletű vegyületeket állíthatunk elő a (6) általános képletű vegyületek redukálásával —30 — 40°C közötti hőmérsékleten 1 — 3 óra alatt, oldószerben, így például tetrahidrofuránban, vagy etil-éterben, lítium-alumínium-hidrid redukálószer alkalmazásával. Amennyiben az azidocsoportot tartalmazó vegyületben kettőskötés van, az azidocsoport szelektív redukálását például alkálifém-bórhidriddel, így például nátrium-bór-hidriddel, lítium-bór-hidriddel fázistranszfer katalizátor jelenlétében végezhetjük. Fázistranszfer katalizátorként például hexadecil-tributil-foszfónium-bromidot alkalmazunk. Szelektív redukálásra alkalmas a propán-1,3-ditiol és trietil-amin, továbbá a króm-klorid (CrCl2), továbbá a hidrogén-szulfid és vizes piridin, a ttrifenil-foszfin, valamint a Lindler-katalizátorral redukálás is. A kapott (7a) általános képletű vegyület hidroxilcsoportján lévő védőcsoportok eltávolítását kívánt esetben ismert módszerekkel, a védőcsoport típusának megfelelően távolítjuk el. így például, amennyiben a védőcsoport tetra-hidropiranil-csoport, a (7b) általános képletű valién-amin vegyületet úgy állítjuk 10 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
