199494. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szacharidok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
nu 1 ati'ty't D :22,5:2,5 arányú keverékét használva. A tiszta terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük, és a 2-fenetil-pikolinium-bromidot, ami ionpár képző szerként van jelen, 20 mM foszforsavat tartalmazó vízzel keverve eltávolítjuk. A szer- 5 vés fázist csökkentett nyomáson koncentráljuk, és a mono-L-lizin só előállítása céljából a számított sztöchiometrikus mennyiségű L-lizin szabad bázist a keverékhez adjuk és 13 liofilizáljuk. Rp=0,53 (kloroform/metanol//ecetsav/víz, 65:25:5:5). Kitermelés 30%. Az 1—3. példákban leírtakhoz hasonló módon állítjuk elő az alábbi (I) általános képletű vegyületeket, a megfelelő (II) és (III) általános képletű vegyületeket használva. Az enzimmennyiségeket úgy állítjuk be, hogy a reakció előnyösen körülbelül 24—48 óra alatt végbemenjen. 14 Táblázat It^ = = R^ = R^ = (R)-3~b.idroxi-tetradekajaoilcs oport Pé Ida száma Ti z Y X Rf > be.r rv-i e i «is '‘■Yo 4. O NH NH NH o,i*5 uo 5. NH HH NH NH 0,1*0 0 O 0 NH 0,49 l-.o 7, O NH NH O 0,39 \y 8. m ME O NH • 0,41 9. 0 O O O 0,43 10. példa 6-0- [2-dezoxi-3-0- [( R)-3-hidroxi-tetradekano- 40 iI]-2-((R)-3-hidroxi-tetradekanoil-amido] -ß-D-glükopiranozil] -2-dezoxi-l-0-foszfono-3-0- -tetradekanoil-2-tetradekanoil-amido-a-glukopiranóz A cim szerinti vegyület L-lizinsóját az 1-3. 45 példákban leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő. Kitermelés 21%. Rp=0,50 (kloroform/metanol/ecetsav/víz, 65: :25:5:5). A vegyületek további jellemzésére a „Fast 50 atomic bombardment" (FAB) tömegspektroszkópiát (negativ mód) végeztük [Raetz: J.Biol.Chem. 259, 4852 (1984) ], továbbá NMR vizsgálatokat végeztünk. Példa szám 1. 2. 3 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. Példa NMR-spektrumok száma 1 9,82 (d, 9 Hz, 1H); 6,65 (dd, 8,8 u. 3,5 (Hz, 1H); 6,25 (t, 10 Hz, 1H); (C5D5N) 5,83 (t, 10 Hz, 1H); 5,63 (d, 8,8 Hz, 1H); 5,35 (dd, 10 u. 2,5 Hz, 1H); 4,0 (T, 10 Hz, 1H); 3,83 (m, 1H). SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek előállítására — a képletben Rt, R2, R3 és R4 egymástól függetlenül 14 szénatomos alkanoilcsoport, amely adott esetben hidroxilcsoporttal vagy 14 szén atomos alkanoilcsoporttal monoszubsztituált, és W, X, Y és Z egymástól függetlenül oxigénatom vagy iminocsoport, azzal a feltétellel, hogy ha Z és X iminocsoport, W és Y oxigénatom, akkor R,. R2, R3 és R4 jelentése más, mint azonosan (R)-3-hidroxi-tetradekanoilcsoport — szabad formában vagy bázissal alkotott só formájában, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet — a képletben R3, R4, W és Z a fenti jelentésűek, és_ U uridinocsoport — enzimatikusan — előnyösen Tömeg 1325 ë 1324 1534 1323 1322 1325 1324 1323 1326 1292 60 65 8
