199487. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidinil-foszforsav-észter-származékok előállítására
HU 199487 B A c.) eljárási lépésben alkalmazható (IV) általános képletű vegyületek ismertek, il letvé általánosan ismert eljárásokkal állíthatók elő. \ Ismert, Hogy 5-hidroxi-pirimidint lehet . előállítani, ha 5-metoxi-pirimidint autoklávban, 180—200°C hőmérsékleten lúgos körülmények között átalakítunk (lásd 2 643 262 sz. NSZK-beli közrébocsátási irat és Coll. Czech. Chem. Comm. 40, 1078 ff (1975)). Az eljárás hátránya, hogy a reakciótermék kitermelése és tisztasága gyakran nem kielégítő és ezenkívül extrém reakciókörülmények szükségesek Ezenkívül ismert, hogy 5-hidroxi-pirimidin előállítható 5-metoxi-pirimidinből alkáli-hidroxid és glikol jelenlétében. Ennél az eljárásnál kb. 200°C hőmérséklet szükséges. További hátrány a végtermék költséges feldolgozása és a mérsékelt kitermelés (lásd J. Chem. Soc. 1960, 4599 ff és Chem. Bér. 95, 803 ff (1962)). Ezenkívül a poláris, magasforráspontú oldószerben, így glikolban elvégzett munkamódszer speciális erőfeszítéseket igényel a szennyvíztisztítás területén. Megállapítottuk, hogy a (IV) általános képletű 5-hidroxi-pirimidint — a képletben R jelentése a már megadott — megkapjuk, ha a (III) általános képletű helyettesített 4-klór-pirimidin-származékokat — a képletben R jelentése a már megadott — hidrogénnel, katalizátor és savakceptor jelenlétében, valamint hígítószer jelenlétében 20—70°C hőmérsékleten 5—15 bar nyomáson átalakítjuk. Ezzel az eljárással, amely megfelel a b.) eljárási lépésnek viszonylag egyhe körülmények között jó kitermeléssel és nagy tisztaságban előállíthatjuk a (IV) általános képletű 5-hidroxi-pirimidint. Az eljárás további előnye, hogy a katalizátor visszanyerhető és olcsó, környezetet nem szennyező hígítószert alkalmazunk. Ha a b.) eljárási lépésben például 4-klór-5-hidroxi-pirimidint és Raney-nikkel katalizátort alkalmazunk, akkor a reakció a „D" reakcióvázlat szerint zajlik le. A (III) általános képletű vegyületből a (IV) általános képletű vegyület előállításához előnyösen hígítószerként vizet alkalmazunk. A b.) eljárási lépésben savakceptorként minden szokásosan alkalmazható szervetlen vagy szerves bázis szóba jöhet, így például az alkáli-karbonátok, így a nátrium- és a kálcium-karbonát, az alkáli-hidroxidok, így a nátrium-hidroxid, az alkáli-alkoholátok, így a nátrium- és kálium-metilát és -etilát, valamint a kis szénatomszámű tercier alkil-aminok, cikloalkil-aminok és aralkil-aminok, így kölönösen a trietil-amin. A b.) eljárási lépést hidrogénező katalizátor jelenlétében végezzük el. Előnyösen semleges fémkatalizátorokat, így Raney-nikkel, Raney-kobalt vagy palládiumot alkal-7 6 mázunk adott esetben a szokásos hordozóanyagon, így például aktiv szénen. A reakcióhőmérséklet széles tartományban változtatható a b.) eljárási lépésben. Általában 20—70°C, előnyösen 20—50°C, különösen előnyösen 40—60°C hőmérsékleten dolgozunk. A b.) eljárási lépést általában magas nyomáson, előnyösen 5—15 bar, különösen 7—12 bar nyomáson folytatjuk le. A b.) eljárási lépés lefolytatásakor a (III) általános képletű 4-klór-pirimidin-származék 1 móljára számítva 1—5 mól, előnyösen 1,2— 3 mól savakceptort és 1—100 g, előnyösen 5—50 g katalizátort adagolunk. A (III) általános képletű kiindulási anyagokat, a savakceptort, a katalizátort és, a hígítószert összekeverjük és a szükséges hőmérsékletre történő felfűtés alatt hidrogént nyomatunk be a rendszerbe. Állandó hőmérsékleten addig nyomatunk be hidrogént, amíg a nyomási állandó a reakció végét jelzi. A (IV) általános képletű vegyületre felsorolunk néhány példát a 4. táblázatban. 8 4. Táblázat R R "H etoxi metil n-propoxi etil i-propoxi n-propil metoxi-metil i-propil metoxi-etil n-butil etoxi-metil i-butil etoxi-etil szek-butil dimetil-szulfonil terc-butil (metil-szuifonil)-etil n-pentil dietil-szulfonil terc-pentil dimetil-amino metoxi dietil-amino ciklopropil fenil ciklopentil ciklohexil p-tolil Ezeket a vçgyületeket például a c) eljárási lépésben alkalmazhatjuk. A c.) eljárási lépésben előállíthatjuk a (IV) általános képletű vegyületekből az (I) általános képletű vegyületeket. Ha a c.) eljárási lépésben kiindulási anyag, ként például O-etil-O-izopropil-tiono-foszforsav-diészter-kloridot és 5-hidroxi-2-fenil-pirimidint alkalmazunk, akkor a megfelelő reakció az „E" vázlat szerint zajlik le. A c.) eljárási lépésben alkalmazható (V) általános képletű kiindulási anyagok ismertekés az irodalomból ismert eljárással és módszerekkel technikailag jól előállíthatok. Ezekre a vegyületekre felsorolunk néhány példát: 0,0-dimetil-, O.O-dietil-, 0,0-di-n-propil-, 0,0-diizo-propil-, 0,0-di-n-butil-, 0,0-di-izo-butil-, 0,0-di-szek-butil-, O-metil-O-etil-, O-metil-O-n-propil-, O-metil-0-izo-propil-, O-metil-O-n-butil-, O-metil-O-izo-butil-, O-metil-0-szek-butil-, O-etil-0-n-propil-, O-etil-O-izo-propil-, O-etil-O-n-butil-, O-etil-O-szek-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
