199487. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidinil-foszforsav-észter-származékok előállítására
21 HU 199487 B IV/17. példa A (9) képlete vegyület előállítása 132 g (1 mól) glikolsav-butil-észter, 72 g (1 mól) etil-vinil-éter és 0,3 jj p-toluol-szulfonsav elegyét reágá Itatjuk legfeljebb 40°C hőmérsékleten, enyhe hűtés közben. Az exoterm reakció befejezése után az elegyet még két óráig keverjük 40°C hőmérsékleten, majd apránként hozzáadunk 20°C hőmérsékleten először 90 g (1,5 mól) hangyasav -metil-észtert és ezt követően enyhe hűtés közben 20°C hőmérsékleten 62 g (1,15 mól) nátrium-metilát-port. A reakcióelegyet 20°C hőmérsékleten keverjük másfél óráig és ezt követően összekeverjük az elegyet 211 g (1 mól) metanolos nátrium-metilát oldattal és 136,5 g (1 mól) terc-butiramidin-hidrokloriddal. Az elegyet hűtés nélkül keverjük 18 órán keresztül, hozzáadunk 120 ml tömény sósavat és keverjük kb. 50°C hőmérsékleten egy órán keresztül. Ezután ledesztilláljuk az oldószert vákuumban. A szilárd maradékot levegőn megszárítjuk és ezt apránként hozzáadjuk 20°C hőmérsékleten egy 850 ml kloroformból, 109.5 g (1,5 mol) dimetil-formamidból és 148.5 g (1,5 mól) foszgénből álló elegyhez. A reakcióelegyet két órán keresztül keverjük 20°C hőmérsékleten és ezután, hűtés közben hozzácsepegtetünk 0— 10°C hőmérsékleten egy 435 g 45%-ps nátronlúgból és 800 ml vízből álló elegyet. A vizes fázist elválasztjuk, vákuumban eltávolítjuk a kloroform maradékokat és ezt követően 50°C hőmérsékleten és 10 bar hidrogénnyomáson 15 g Raney-nikkel jelenlétében hidrogénezzük. A hidrogénfelvétel befejezése után leszivatjuk a katalizátort. A szűrletet összekeverjük a pH= = 4 értékig tömény sósav oldattal. A kicsapódó termeket leszivatjuk és vízzel mossuk. A szárítás után ezt hozzáadjuk egy 300 ml acetonitrilből, 124,2 g (0,9 mól) kálium-karbonáttal és 116,9 g (0,62 mól) 0,0-dietil-tionofoszforsav-diészter-kloridból álló elegyhez és 45°C hőmérsékleten keverjük két óráig. Ezután vákuumban ledesztilláljuk az oldószert, a maradékot feloldjuk 400 ml toluolban és az oldatot kétszer mossuk 300—300 ml vízzel. A toluolos oldatot megszárítiuk nátrium-szulfát felett és vákuumban bepároljuk. A maradékot nagy vákuumban desztilláljuk. így 185 g (61% kitermelés) 0,0-dietil-0-(2-terc-butil-pirimidin (5)il-tionofoszforsav-észtert állítunk elő, amely barna olaj és törésmutatója n£6 : 1,4902. IV/18. példa A (10) képletű vegyület előállítása 300 ml acetonitril, 17,8 g (0,1 mól) 2-ciklohexil-5-hidroxi-pirimidin, 20,7 g (0,15 mól) kálium-karbonát és 18,8 g (0,1 mól) O-O-dietil-tioncfoszforsav-diészter-klorid elegyét keverjük 45°C hőmérsékleten két órán keresztül. Ezután a reakcióelegyet 400 ml toluolba öntjük és kétszer mossuk 300—300 ml vízzel. A toluolos oldatot megszárítjuk nátrium-szulfát felett és vákuumban bepároljuk. A maradékot nagy vákuumban ledesztilláljuk. így 21,7 g (66% kitermelés) 0,0-dietil-O- (2-ciklohexil-pirimidin (5) il) -tionofoszforsav-észtert állítunk elő, amely barna olaj és törésmutatója n^3 : 1,5158. A következő X. táblázatban felsorolt (I) általános képletű vegyületeket hasonló módoh állítjuk elő. 22 5 10 15 20 25 30 35
