199486. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vegyesen szubsztituált foszfatidil-kolinok és foszfatidil- -etanol-aminok előállítására
I HU 199486 B A) lépésében megadottak szerint acilezünk feldolgozunk és tisztítunk. A kapott termék [272 mg, kitermelés 50%; Ráérték 0,53 kovasavgélen, [futtatószer: kloroform-metanol 8:2, v/v] spektroszkópiai adatai a következők: 'H-NMR-spektrum: delta ppm [CDC13 — CDjOD, 2:1, v/v] 1,2 (CH3, 6H), 2,5-3,9 (glicerol és kolin CH2, 8H), 5,26 (glicerol-CH, 1H), 7,23 (aromások 30H). Az l-O-trifenil-metil-2-izobutiril-sn-glicero-3-foszfo- (N-trifenil-metil) -etanol-amint a 12. példa B), C) és D) lépéseiben megadottakkal analóg módon a következő vegyületekké reagáItatjuk: B) 2-lzobutiril-sn-glicero-3-foszfo-( N-trifenil-metil)-etanol-amin C) 1 -Oleoil-2-izobutiril-sn-glicero-3-foszfo-( N-trifenil-metil )-etanol-amin D) l-Oleoil-2-izobutiril-sn-glicero-3-foszfe-etanol-amin 18. példa A) l-0-Trifenil-metil-2-(3’-trifluor-metil-butiril)-sn-glicero-3-foszfo-( N-trifenil-metil )-etanol-amin 900 mg l-O-trifenil-metil-sn-glicero-3-foszfo-(N-trifenil-metil)-etanol-amint és 500 mg 3- trifluor-metil-butiril-anhidridet — 300 mg 4- N,N-dimetiI-amino-piridin hozzáadása után 50 ml metilén-kloridban 4 órán át keverünk 20°C-on. Víz hozzzáadása után a reakcióelegyet kirázzuk, a szerves fázist nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A nyersterméket közepes nyomású kromatográfiával kovasavgélen, kloroform-metanol-grádienssel 0,5 térfogatszázalék vizes ammóniaoldat jelenlétében végzett tisztítás után 820 mg (kitermelés 76%) 1-O-trifenil-metH-2-(3’-trifluor-metil-butiril)-sn-glicero-3-foszfo- (N-trifenil-metil) -etanol-amint kapunk [R/-érték 0,50, kovasavgélen, futtatószer: kloroform-metanol 8:2, v/v]. Ezt a terméket a 12. példa B), C) és D) lépéseiben megadottakkal analóg módon a következő vegyűletekké reagáltatjuk: B) 2-(3’-Trifluor-metil-butiril )-sn-glicero-3- -foszfo-(N-trifenil-meti!)-etanol-amin C) l-Palmitoll^-ÍS’-trifluor-metil-butirilJ-sn-g!icero-3-foszfo-( N-trifenil-metil )-etanol-amin D) l-PalmitoÍI-2-(3’-trifluor-metil-butiril)-sn-glicero-3-foszfo-etanol-amin 19. példa A) 1 -0-Trlfenil-metil-2-(2’-butil-hexanoil)-sn-glicero-3-foszfo-( N-trifenil-metil )-etanoI-amin 430 mg l-O-trifeníl-metil-sn-glicero-3-foszfo-(N-trifenil-metil)-etanol-amint 200 mg 2- -butil-hexánsavból és 210 mg karbonil-diimidazolból előállított 2-butil-hexanoil-imidazoliddel a 12. példa A) lépésében megadottak szerint acilezünk, feldolgozunk és tisztítunk. A kapott terméket [370 mg, kitermelés 70%; Ráérték 0,55, kovasavgélen, [fut-15 ta tószer: kloroform-metanol 8:2, v/v] a 11. példa B), C) és D) lépéseiben megadott munkaelőírások szerint a következő vegyűletekké reagáltatjuk: B) 2-(2’-Butil-hexanoil)-sn-glicero-3-foszfo-( N-trifenil-metil)-etanol-amin C) l-Palmitoil-2-(2’-butil-hexanoil)-sn-glicero-3-foszfo-(N-trifenil-metil)-etanol-amin D) l-Palmltoil-2-(2,-butíl-hexanoil)isn-glicero-3-etanol-amin 20. példa A) 1 -O-Trifenil-metil-2-arachidonoiol-sn-glicero-3-foszfo-( N-trifenil-metil )-etanol-amin 500 mg l-O-trifenil-metil-sn-glicero-3-foszfo-(N-trifenil-metil)-etanol-amint és 890 mg arachidonsavanhidridet — 300 mg 4-N,N-dimetil-amino-piridin hozzáadása után — 50 ml metilén-kloridban 4 órán át keverünk 20°C-on. Víz hozzáadása után a reakcióelegyet kirázzuk, a szerves fázist nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A nyersterméknek kovasavgélen, kloroform-metanol-grádienssel 0,5 térfogatszázalék vizes ammónia jelenlétében végzett közepes nyomású kromatográfiás tisztítás után 520 mg (kitermelés 82%) l-O-trifenil-metil-2-arachidonoil-sn-gIicero-3-foszfo- (N-trifenil-metil )-etanol-amint kapunk [Rf-érték 0,61, kovasavgélen, futtatószer: kloroform-metanol 8:2, v/v]. Ezt a terméket all. példa B), C) és D) lépéseiben megadottakkal analóg módon a következő vegyűletekké reagáltatjuk: B) 2-Arachidonoil-sn-glicero-3-foszfo-N-trifenil-metil )-etanol-amin C) l-Palmitoil-2-arachidonoil-sn-glicero-3- -foszfo-( N-trifenil-metil )-etanol-amin D) 1 -Palmitoil-2-arachidonoil-sn-glicero-3- -foszfo-etanol-amin 21. példa A) 1 -O-T rifenil-metil-2-tetrakozanoil-sn-glicero-3-foszfo-( N-trifenil-metil )-etanol-amin 500 mg l-O-trifenil-metil-sn-glicero-3-foszfo-(N-trifenil-metil)-etanol-amint (amit a 2. példa szerint állítottunk elő) 1,57 g tetrakozánsavból és 267 mg karbonil-diimidazolból előállított tetrakozanoil-imidazoliddal a 12. példa A) lépésében megadottak szerint acilezünk, feldolgozunk és tisztítunk. A kapott terméket [640 mg, kitermelés 90%; Ráérték 0,6 kovasavgélen, futtatószer: kloroform-metanol 8:2, v/v] a 11. példa B), C) és D) lépéseiben megadott munkaelőírások szerint a következő vegyűletekké továbbreagáltatjuk: B) 2-Tetrakozanoil-sn-glicero-3-foszfo-( N-trifenil-metil)-etanol-amin C) 1 -Palmitoil-2-tetrakozanoil-sn-glicero-3- -foszfo-( N-trifenil-metil)-etanol-amin D) l-Palmitoll-2-tetrakozanoil-sn-glicero-3- -foszfo-etanol-amin 22. példa C) l-Sztearoil-2-oleoil-sn-glicero-3-foszfo-( N -trifenil-metil )-etanol-amin 16 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
